瑞博西尼/瑞波西利具有哪些显著的功效与作用？
发布时间：2025-06-10 点击量： 次
瑞博西尼（商品名：Kisqali，也常被称为瑞波西利）是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，在乳腺癌治疗领域展现出显著的功效与作用。
细胞周期的调控对于细胞的生长和分裂至关重要。CDK4/6在细胞周期从G1期向S期的转变过程中发挥着关键作用，它们与细胞周期蛋白D（Cyclin D）结合形成复合物，使视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化，进而释放转录因子E2F，促进细胞周期相关基因的转录，推动细胞进入S期进行DNA复制和细胞分裂。瑞博西尼能够特异性地与CDK4/6结合，抑制其活性，阻止Rb蛋白的磷酸化，使细胞周期停滞在G1期，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
在乳腺癌中，许多肿瘤细胞存在CDK4/6的过度激活，导致细胞周期失控，无限增殖。瑞博西尼通过抑制CDK4/6的活性，有效地阻止了肿瘤细胞的生长和分裂，控制肿瘤的进展。例如，在一些激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌患者中，使用瑞博西尼联合内分泌治疗可以显著缩小肿瘤体积，降低肿瘤的负荷。
HR+/HER2-乳腺癌患者通常采用内分泌治疗，如芳香化酶抑制剂（来曲唑、阿那曲唑等）或他莫昔芬等。内分泌治疗通过抑制雌激素的作用来抑制肿瘤细胞的生长，但部分患者可能会出现耐药。瑞博西尼与内分泌治疗药物具有协同作用，它能够克服内分泌治疗的耐药机制。一方面，瑞博西尼可以抑制肿瘤细胞的增殖，减少肿瘤细胞对内分泌治疗药物的抵抗；另一方面，内分泌治疗可以调节细胞周期相关蛋白的表达，增强瑞博西尼对CDK4/6的抑制作用。
随着肿瘤的生长和进展，患者可能会出现各种症状，如疼痛、乏力、食欲不振等，严重影响生活质量。瑞博西尼通过抑制肿瘤细胞的增殖，控制肿瘤的进展，能够缓解患者的症状。例如，肿瘤引起的骨痛可能会随着肿瘤的缩小而减轻，患者的乏力感也会得到改善，从而提高患者的生活质量。
除了延长无进展生存期外，瑞博西尼联合治疗还可能延长患者的总生存期（OS）。这意味着患者可以有更多的时间与家人和朋友相处，进行正常的生活和工作。同时，较长的生存时间也为患者提供了更多的治疗机会和希望。
瑞博西尼主要用于HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者。对于绝经前/围绝经期女性患者，通常需要联合卵巢功能抑制（OFS）治疗，如使用戈舍瑞林等药物抑制卵巢功能，模拟绝经状态，以提高治疗效果。
虽然瑞博西尼具有良好的疗效，但也可能会引起一些不良反应，如中性粒细胞减少、恶心、呕吐、腹泻、疲劳等。其中，中性粒细胞减少是最常见的不良反应之一，但通常是可逆的，通过定期监测血常规和及时调整药物剂量，可以有效管理这些不良反应。此外，医生会根据患者的具体情况进行个体化的治疗，权衡疗效和安全性，确保患者能够从治疗中获益。
参考资料：https://us.kisqali.com/
