孟加拉耀品国际瑞格非尼RENIB的警告与注意事项
发布时间：2023-04-05 点击量： 次
瑞格非尼是一种癌症药物，可以干扰体内癌细胞的生长和扩散。目前该药物用于治疗结肠直肠癌和肝癌。它还用于治疗一种罕见的肿瘤，这种肿瘤会影响食道、胃或肠道。瑞格非尼通常是在其他癌症药物试验失败后使用的。不过在患者用药过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：
在临床试验中，接受瑞格非尼治疗的患者出现了严重的药物性肝损伤，并导致死亡。在大多数情况下，肝功能障碍发生在治疗的前2个月内，其特征是肝细胞损伤。
在CORRECT研究中，在瑞格非尼组中有1.6%的患者发生致命性肝功能衰竭，在安慰剂组中有0.4%的患者发生。在GRID研究中,在瑞格非尼组中，0.8%的患者出现致命性肝功能衰竭。在RESORCE研究中，与安慰剂相比，致命性肝功能衰竭的发生率没有增加。
开始瑞格非尼前进行肝功能检查(ALT、AST和胆红素),并在治疗的前2个月内至少每两周进行一次监测。此后，每月监测一次或根据临床指征更频繁地监测。每周监测肝功能试验升高的患者的肝功能试验，直至改善至低于ULN或基线的3倍。
根据肝功能试验升高或肝细胞坏死所显示的肝毒性的严重程度和持久性，暂时维持，然后减少或永久停用瑞格非尼。
二、感染
瑞格非尼增加了感染的风险。在随机安慰剂对照试验中，接受瑞格非尼治疗的1142名患者的总感染率(1-5级)高于对照组(32%比17%)。接受瑞格非尼治疗的患者中3级或更高级别的感染发生率为9%。最常见的感染是尿路感染(5.7%)、鼻咽炎(4.0%)、皮肤粘膜和全身真菌感染(3.3%)和肺炎(2.6%)。与接受安慰剂的患者(0.3%)相比，接受瑞格非尼治疗的患者(1.0%)更常出现感染导致的死亡结果；最常见的致命感染是呼吸道感染(接受瑞格非尼治疗的患者为0.6%，接受安慰剂的患者为0.2%)。
对于3级或4级感染，或任何级别的恶化感染，停用瑞格非尼。感染消退后，恢复相同剂量的瑞格非尼。
三、出血
瑞格非尼导致出血发生率增加。在随机安慰剂对照试验中，接受瑞格非尼治疗的1142名患者的总发病率(1-5级)为18.2%，接受安慰剂治疗的患者为9.5%。接受瑞格非尼治疗的患者中3级或以上出血的发生率为3.0%。致死性出血事件的发生率为0.7%，涉及中枢神经系统或呼吸道、胃肠道或泌尿生殖道。
严重或危及生命的出血患者应永久停用瑞格非尼。更频繁地监测接受华法林治疗的患者的INR水平。
四、胃肠穿孔或瘘
在瑞格非尼作为单一药物给药的所有临床试验中，接受瑞格非尼治疗的4518名患者中有0.6%发生胃肠道穿孔；这包括八起死亡事件。
在随机、安慰剂对照试验中，瑞格非尼组和安慰剂组分别有0.8%和0.2%的患者出现胃肠瘘。出现胃肠道穿孔或瘘的患者应永久停用。
五、皮肤毒性
在随机、安慰剂对照试验中，瑞格非尼组有71.9%的患者出现皮肤不良反应，安慰剂组有25.5%的患者出现皮肤不良反应，包括手足皮肤反应(HFSR)，也称为掌跖红细胞感觉异常综合征(PPES)，以及需要调整剂量的严重皮疹。
在随机、安慰剂对照试验中，1142例接受瑞格非尼治疗的患者(53%)的HFSR总发病率高于接受安慰剂治疗的患者(8%)。在接受瑞格非尼治疗的患者中，大多数HFSR病例出现在第一个治疗周期。3级HFSR (16% vs <1%)、3级皮疹(3% vs <1%)、多形红斑严重不良反应(<0.1% vs 0%)和Stevens-Johnson综合征(<0.1% vs 0%)的发生率在接受瑞格非尼治疗的患者中也较高。在所有试验中，在使用瑞格非尼治疗的亚洲患者中观察到较高的HFSR发生率(所有分级:72%;3级:18%)。
在所有使用瑞格非尼单药的临床试验中，4518例使用瑞格非尼治疗的患者中有0.02%发生了中毒性表皮坏死松解。
根据皮肤毒性的严重程度和持久性，停用、减少剂量或永久停用瑞格非尼。采取支持性措施缓解症状。
六、高血压
在随机、安慰剂对照试验中，瑞格非尼组0.2%的患者发生高血压危像，而安慰剂组的患者没有发生高血压危像。瑞格非尼引起高血压发病率增加(在CORRECT组为30%对8%，在GRID组为59%对27%，在RESORCE组为31%对6%)。大多数发生高血压的患者在治疗的第一个周期内发生高血压(随机、安慰剂对照试验67%)。
除非血压得到充分控制，否则不要启动瑞格非尼。在治疗的前6周每周监测血压，然后根据临床需要，每周期或更频繁地监测血压。对于严重或无法控制的高血压，暂时或永久停用瑞格非尼。
七、心脏缺血和梗塞
在随机安慰剂对照试验中，瑞格非尼增加了心肌缺血和梗死的发生率(0.9%比0.2%)。新发或急性心肌缺血或梗死患者应停用本品。如果潜在益处超过进一步心脏缺血的风险，仅在急性心脏缺血事件解决后恢复瑞格非尼。
八、可逆性后部白质脑病综合征
可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)是一种通过MRI特征性表现诊断的皮质下血管源性水肿综合征，在所有临床试验中，4800例接受瑞格非尼治疗的患者中有1例出现该综合征。对任何出现癫痫发作、严重头痛、视觉障碍、意识模糊或精神功能改变的患者进行RPLS评估。发展为RPLS的患者应停用瑞格非尼。
九、伤口愈合受损的风险
接受抑制VEGF信号通路的药物的患者可能出现伤口愈合障碍并发症。因此，瑞格非尼有可能对伤口愈合产生不利影响。
择期手术前，至少停用瑞格非尼2周。大手术后至少2周内不要给药，直到伤口完全愈合。伤口愈合并发症解决后恢复瑞格非尼的安全性尚未确定。
十、胚胎-胎儿毒性
根据动物研究及其作用机制，孕妇服用瑞格非尼会对胎儿造成伤害。尚无关于孕妇使用瑞格非尼的数据。在推荐剂量下，当大鼠和兔子的暴露量低于人类暴露量时，瑞格非尼具有胚胎致死和致畸作用，心血管、泌尿生殖和骨骼畸形的发生率增加。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
建议具有生殖潜力的女性在接受瑞格非尼治疗期间以及在最后一次给药后的2个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力的女性伴侣的男性在接受瑞格非尼治疗期间和最后一剂药物后的2个月内使用有效的避孕措施。
据小编了解，瑞格非尼目前已经通过药监局的批准在中国上市，但经过查询，国内药房出售的该药物价格较贵，患者可以考虑使用仿制药，由孟加拉耀品国际生产的瑞格非尼RENIB规格40mg*90片价格在2900人民币左右（受汇率影响价格可能会有所波动，具体需咨询药房）。如需了解更多资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
