孟加拉耀品国际瑞格非尼RENIB的临床药理学
发布时间：2023-04-05 点击量： 次
瑞格非尼是一种癌症药物，用于治疗已经扩散到身体其他部位的结肠直肠癌(肠和直肠的癌症)，也用于已经扩散或不能手术切除的胃肠间质瘤(GIST，一种胃肠癌);，还用于肝细胞癌(HCC，一种肝癌)。该药物用于已经接受或无法接受其他治疗的患者。对于结肠直肠癌，这些包括基于称为氟嘧啶的药物的化疗和其他癌症药物的治疗，称为抗VEGF和抗EGFR疗法。GIST患者应尝试伊马替尼和舒尼替尼治疗，HCC患者应在开始瑞格非尼治疗前尝试索拉非尼。临床已对瑞格非尼的临床药理学进行了研究。
二、药效学：在一项对25名晚期实体瘤患者进行的开放性单组研究中，评估了多剂量瑞格非尼 (160 mg，每日一次，持续21天)对QTc间期的影响。研究中未检测到平均QTc间期有大的变化(即> 20毫秒)。
三、药代动力学
1. 吸收：晚期实体瘤患者单次服用160 mg Stivarga后，在中位时间4小时内，瑞格非尼的血浆几何平均峰值(Cmax)达到2.5µg/mL，血浆浓度-时间曲线(AUC)下的几何平均面积为70.4µg*h/mL。瑞格非尼在稳定状态下的AUC在大于60mg剂量时的增加小于剂量。在稳态状态下，瑞格非尼的几何平均Cmax为3.9 μg/mL，几何平均AUC为58.3 μg*h/mL。AUC和Cmax的变异系数在35% ~ 44%之间。与口服溶液相比，片剂的平均相对生物利用度为69%至83%。在一项食物效应研究中，24名健康男性在三种不同的情况下服用了单剂量160毫克的Stivarga:禁食状态下，高脂肪膳食和低脂肪膳食。与禁食状态相比，高脂肪膳食(945卡路里和54.6克脂肪)使瑞格非尼的平均AUC增加了48%，并使M-2和M-5代谢物的平均AUC分别降低了20%和51%。低脂膳食(319卡路里和8.2克脂肪)使瑞格非尼、M-2和M-5的平均AUC分别比禁食条件提高36%、40%和23%。在CORRECT和GRID研究中，瑞格非尼与低脂膳食一起使用。
2. 分配：瑞格非尼经历了肠肝循环，在24小时给药间隔内观察到多个血浆浓度峰值。瑞格非尼与人血浆蛋白高度结合(99.5%)。
3. 淘汰：单剂量口服160mg 瑞格非尼后，血浆中瑞格非尼和M-2代谢物的几何平均(最小至最大)消除半衰期分别为28小时(14至58小时)和25小时(14至32小时)。M-5的平均消除半衰期较长，为51小时(32至70小时)。
4. 新陈代谢：瑞格非尼由CYP3A4和UGT1A9代谢。人血浆中稳定状态下瑞格非尼的主要循环代谢物为M-2 (n -氧化物)和M-5 (n -氧化物和n -去甲基)。这两种代谢物具有与瑞格非尼相似的体外药理活性和稳态浓度。M-2和M-5蛋白高度结合(分别为99.8%和99.95%)。
5. 排泄：在服用剂量为120 mg的放射性标记口服溶液后的12天内，约71%的放射性标记剂量从粪便中排出(47%作为母体化合物，24%作为代谢产物)，19%的剂量从尿液中排出(17%作为葡萄糖醛酸苷)。
6. 特定人群：1）年龄、性别、种族和体重对瑞格非尼的药代动力学没有临床意义上的影响。2）肝脏损伤：根据人群药代动力学分析，在肝功能正常(总胆红素和AST ≤ ULN，n=744)、轻度肝功能损害(总胆红素≤ ULN和AST >ULN或总胆红素> ULN至≤1.5倍ULN，n=437)和中度肝功能损害(总胆红素> 1.5倍至≤3倍ULN和任何AST，n=36)的患者中，包括M-2和M-5在内的平均总暴露量无临床意义的差异。汇总分析包括391名HCC患者，其中116名、249名和26名分别被归类为肝功能正常、轻度和中度肝功能损害。未评估严重肝功能损害(总胆红素> 3倍ULN)患者的瑞格非尼药代动力学。3）肾脏损伤：在6例严重肾功能损害(CLcr 15-29 mL/min)和18例肾功能正常/轻度(CLcr ≥60 mL/min)的患者中，以每天160 mg的剂量给药瑞格非尼 21天后，评估了瑞格非尼、M-2和M-5的药代动力学。与肾功能正常的患者相比，在严重肾功能损害的患者中，未观察到瑞格非尼、M-2或M-5的平均稳态暴露量存在差异。尚未对接受透析治疗的终末期肾病患者进行瑞格非尼的药代动力学研究。
经查询，孟加拉耀品国际生产的瑞格非尼RENIB规格40mg*90片价格在2900人民币左右（受汇率影响价格有轻微波动）。更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
