瑞戈非尼(拜万戈)和卡度尼利单抗联合治疗效果如何
发布时间：2025-10-28 点击量： 次
瑞戈非尼（Regorafenib，商品名拜万戈）是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要通过抑制肿瘤相关血管生成、肿瘤微环境以及癌细胞增殖相关的多种信号通路发挥作用。它对VEGFR、PDGFR、FGFR等血管生成信号以及RAF家族激酶、KIT、RET等信号具有抑制作用，因此在多种晚期肿瘤中，包括转移性结直肠癌（mCRC）、肝细胞癌（HCC）和胃肠道间质瘤（GIST）等，表现出一定的抗肿瘤活性。
卡度尼利单抗（Cadonilimab）是一种新型双特异性免疫检查点抑制剂，能够同时阻断PD-1和CTLA-4通路，从而激活T细胞免疫反应，提高机体对肿瘤的免疫攻击能力。单药使用时，卡度尼利单抗在某些晚期实体瘤患者中显示出良好的缓解率和可控的安全性。
瑞戈非尼与卡度尼利单抗的联合治疗在机制上具有互补性。瑞戈非尼通过抑制肿瘤微环境中的血管生成和相关信号通路，能够降低肿瘤的免疫抑制状态。例如，肿瘤血管异常常导致免疫细胞浸润受阻，而瑞戈非尼可改善血管结构和肿瘤微环境的免疫可达性，从而为T细胞提供更好的肿瘤浸润条件。
卡度尼利单抗的双重免疫检查点阻断作用可以直接激活T细胞，增强其识别和杀伤肿瘤细胞的能力。在这种背景下，瑞戈非尼改善的微环境与卡度尼利单抗激活的免疫系统形成协同效应，有望显著提高抗肿瘤的整体效果。
单药使用时，瑞戈非尼在晚期肿瘤中多表现为疾病控制，而总体缓解率有限。卡度尼利单抗单药则在部分患者中取得缓解，但整体反应率并不高。联合治疗能够同时利用血管抑制和免疫激活双重机制，有望提升肿瘤缓解率和疾病控制时间。晚期肿瘤常出现单药耐药现象。瑞戈非尼通过调节肿瘤微环境可改善免疫治疗的敏感性，而卡度尼利单抗可激活T细胞攻击机制，可能延缓或克服单药耐药。这种联合策略不仅适用于既往多线治疗失败的转移性结直肠癌患者，也可能在肝细胞癌和胃肠道间质瘤中探索应用。尤其对于那些微环境免疫抑制显著或PD-L1表达不高的患者，联合治疗可能带来额外的获益。
虽然联合治疗有潜在的协同疗效，但也可能增加不良反应风险。瑞戈非尼常见的不良反应包括手足皮肤反应、高血压、疲劳、肝功能异常和胃肠道症状；卡度尼利单抗的主要风险为免疫相关不良反应，如皮疹、甲状腺功能异常、肝炎或结肠炎等。联合使用时，需要密切监测血压、肝肾功能及免疫相关指标，并根据毒性情况调整剂量或延迟用药周期，以确保安全性。
临床实践中，一些研究尝试采用逐步剂量调整或先低剂量瑞戈非尼联合免疫药物的策略，以平衡疗效与安全性。总体来看，联合治疗的毒性在可控范围内，且通过规范化管理可以进一步降低严重不良事件发生率。
参考链接：https://www.stivarga-us.com/
