结直肠癌PD-L1总生存期未能击败瑞格菲尼!
发布时间:2018-11-01 点击量: 次
结直肠癌PD-L1总生存期未能击败瑞格菲尼!瑞格菲尼是治疗肝癌的靶向药物,在治疗肝癌的过程中效果显著,其实,瑞格菲尼与乐伐替尼有些相似,可以治疗多种癌症,据小编了解瑞格菲尼还可以治疗结直肠癌,那么瑞格菲尼针对该种疾病效果是否也很理想呢?

根据IMblaze370研究的结果,化疗难治性转移性结直肠癌(CRC)患者中,atezolizumab(Tecentriq)单独使用或与cobimetinib(Cotellic)联合进行治疗时,未显示其总生存期(OS)优于瑞格菲尼(regorafenib)单药治疗。
根据2018年胃肠癌世界大会上提出的研究结果,PD-L1抑制剂atezolizumab与MEK抑制剂cobimetinib联合治疗的中位生存总期为8.9个月(95%CI,7.00-10.61),多激酶抑制剂瑞格菲尼单药治疗的中位总生存期为8.5个月(HR,1.00;95%CI,0.73-1.38;P=.9871)。对于atezolizumab单药治疗,其中位生存总期为7.1个月(95%CI,6.05-10.05),与瑞格菲尼相比,风险比(HR)为1.19(95%CI,0.83-1.71;P=0.3360)。
“对PD-L1免疫检查点的双重抑制和激酶介导的免疫抑制可能不足以产生抗肿瘤活性所需的免疫反应,”主要研究者表示,“两者风险比(HR=1.00),表明这种联合治疗方案有抗肿瘤活性,但其活性不比瑞格菲尼强。”
研究IMblaze370纳入363例mCRC患者,以2:1:1的比例随机分配接受atezolizumab+cobimetinib(n=183)、atezolizumab单药(n=90)或瑞格菲尼单药(n=90)治疗方案。大多数患者微卫星状态稳定(MSS;89%至93%);微卫星不稳定性(MSI)高(通常预测对免疫疗法的反应)的患者人数限于整个研究人群的5%,实际入组人数较少。
各组的基线特征相似。33.3%的患者自诊断第一次转移后不到18个月34%至40%的患者为野生型RAS肿瘤,34%至43%的患者在≥1%的免疫细胞中有PD-L1表达。
研究者指出,各组之间的无进展生存期(PFS)没有差异。联合治疗与瑞格菲尼单药治疗相比,无进展生存期PFS的风险比为1.25(95%CI,0.94-1.65)。atezolizumab单药治疗与瑞格菲尼单药治疗相比,风险比为1.39(95%CI,1.00-1.94)。
联合治疗组的最佳客观缓解率(ORR)为2.7%,而单药治疗组均为2.2%。联合治疗、atezolizumab单药治疗和瑞格菲尼单药治疗的中位缓解持续时间分别为11.4、4.8和9.2个月。
瑞格菲尼组中病情稳定≥6周的患者比例(32.2%)大于联合治疗组(23.5%)和atezolizumab单药治疗组(18.9%)。联合治疗组的疾病控制率为26.2%,而atezolizumab单药治疗和瑞格菲尼的疾病控制率分别为21.1%和34.4%。
联合治疗的12个月OS率为38.5%,atezolizumab单药治疗为27.2%,瑞格菲尼为36.6%。在探索性分析中,联合治疗优于atezolizumab单药治疗;然而,这一优势并不具有统计学意义(HR,0.81;95%CI,0.60-1.10)。
在亚组分析中观察到总生存期OS趋势一致,没有统计学上的显著差异。联合治疗与瑞格菲尼相比的组合,PD-L1阳性患者的风险比为0.80,PD-L1阴性组为1.26。对于RAS突变肿瘤,HR为0.81,对于野生型RAS肿瘤,HR为1.39。
主要研究者Johanna C.Bendell表示,目前正在进行该研究的生物标志物评估,包括基因表达分析。
根据数据显示,联合治疗方案在抗肿瘤活性上并没有优于瑞格菲尼的单药治疗,atezolizumab单药治疗在整体数据上也并不优于瑞格菲尼单药治疗,但是具体的治疗方案还是要根据个人体质与病情发展状况而定,咨询主治医生才是最佳决策。
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