美国FDA批准vepdegestrant（Veppanu）用于ESR1突变型晚期乳腺癌治疗
发布时间：2026-05-09 点击量： 次
2026年5月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准vepdegestrant（商品名：Veppanu）上市，用于治疗雌激素受体阳性（ER阳性）、人类表皮生长因子受体2阴性（HER2阴性）、并伴有ESR1基因突变的晚期或转移性乳腺癌患者。该药由Arvinas Operations, Inc.研发，是一种口服双功能蛋白降解剂，也是首批正式进入临床应用的PROTAC类抗肿瘤药物之一。
vepdegestrant（Veppanu）获批背景
此次批准主要适用于已经接受过至少一种内分泌治疗后病情仍出现进展的患者。患者在使用Veppanu前，需要通过FDA认可的检测方法确认存在ESR1突变，以确保符合治疗条件。
与此同时，FDA还批准了Guardant360 CDx检测作为伴随诊断工具，用于帮助筛查ESR1突变患者。该检测主要通过分析血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），识别肿瘤相关基因变化，从而协助医生判断患者是否适合接受vepdegestrant治疗。
乳腺癌是全球女性常见恶性肿瘤之一，其中ER阳性/HER2阴性属于较常见的分型。这类肿瘤通常依赖雌激素信号维持生长，因此内分泌治疗长期以来一直是重要治疗方式。但随着治疗时间延长，部分患者可能逐渐产生耐药，其中ESR1基因突变被认为是常见原因之一。
ESR1突变会使雌激素受体持续处于活跃状态，即使体内雌激素水平已经降低，癌细胞仍可能继续增殖。在这种情况下，传统内分泌药物疗效往往下降，因此寻找新的治疗方案成为研究重点。
Veppanu如何发挥作用
Veppanu的作用机制与传统内分泌药存在明显区别。它并不是单纯阻断雌激素受体，而是通过PROTAC技术直接诱导雌激素受体降解。药物能够同时结合雌激素受体和细胞内的E3泛素连接酶cereblon，随后激活细胞自身的蛋白降解系统，将雌激素受体标记后送往蛋白酶体进行分解。
这一机制可显著降低肿瘤细胞中的雌激素受体水平，从而抑制肿瘤细胞生长。研究显示，vepdegestrant不仅对普通野生型雌激素受体有效，对于ESR1突变型受体同样具有作用，因此被认为适合用于内分泌耐药后的治疗阶段。
Veppanu临床研究
FDA此次批准主要基于III期VERITAC-2研究结果。该研究是一项随机、开放标签、多中心临床试验，共纳入624名ER阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。其中270名患者存在ESR1突变。
研究主要观察指标为无进展生存期（PFS），由盲态独立中央评审（BICR）进行评估。同时，研究还观察总生存期（OS）以及客观缓解率（ORR）等指标。
在ESR1突变患者中，vepdegestrant组显示出更长的无进展生存时间。数据显示，vepdegestrant组中位PFS为5个月，而氟维司群组为2.1个月。研究同时显示，vepdegestrant组疾病进展或死亡风险相对降低。
客观缓解率方面，vepdegestrant组为19%，氟维司群组为4%。不过，在研究数据分析时，总生存期数据尚未成熟，因此后续仍需继续随访观察长期获益情况。
Veppanu副作用
安全性方面，Veppanu整体不良反应与部分内分泌治疗及靶向药物相似。较常见的不良反应包括白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心、疲劳、食欲下降、便秘以及肌肉骨骼疼痛等。
部分患者还可能出现肝功能指标升高、低钾血症以及QT间期延长。因此，用药期间通常需要定期进行血常规、肝功能、电解质以及心电图监测。
FDA说明书中还特别提示QTc间期延长以及胚胎-胎儿毒性相关风险。对于既往存在心律失常、电解质紊乱或正在使用其他可能影响QT间期药物的患者，应在医生指导下谨慎使用。
Veppanu用药方式
Veppanu推荐剂量为每日口服200mg，需随餐服用。患者通常需要持续治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。
随着PROTAC技术逐渐进入临床应用，vepdegestrant的获批也为ER阳性乳腺癌内分泌耐药治疗提供了新的选择。目前，关于该药在更早期乳腺癌以及联合治疗中的应用研究仍在继续进行。
关键词标签：vepdegestrant、Veppanu、ESR1突变、ER阳性乳腺癌、HER2阴性乳腺癌、PROTAC疗法、乳腺癌靶向药、FDA批准
参考资料：更新于2026年5月1日
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-vepdegestrant-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or-metastatic-breast
