塞利尼索（XPOVIO）的作用功效与副作用
发布时间：2023-07-04 点击量： 次
塞利尼索（XPOVIO）属于一类称为选择性核出口抑制剂(ISEN)的药物。该药物的工作原理是减缓或停止癌细胞的生长。目前它已被批准用于医疗用途，作为一种处方药，塞利尼索用于治疗某些类型的癌症(如多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤)。该药物的的作用功效与副作用如何？
另外在一项多中心、3期、随机研究中评估了402名患有复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，他们之前接受了1至3个疗程的治疗。该研究旨在比较每周一次塞利尼索联合每周一次硼替佐米加低剂量地塞米松(SVd)与每周两次硼替佐米加地塞米松(Vd)的疗效、安全性和某些健康相关生活质量参数。该研究的主要终点是无进展生存期(PFS ),关键的次要终点包括总体缓解率(ORR)、周围神经病变率等。此外，波士顿研究允许Vd对照组的患者在独立审查委员会(IRC)验证疾病的客观(定量)进展后转换到SVd组。波士顿研究在全球150多个临床地点进行。虽然与其他基于硼替佐米的研究相比，该研究中高危细胞遗传学患者的比例最高(约50%)，但SVd组的中位PFS为13.9个月，而Vd组为9.5个月，这表明中位PFS增加了4.4个月(47%)(风险比为0.70；p=0.0075)。与室上性心动过速组相比，室上性心动过速组的ORR明显更高(76.4%对62.3%，p=0.0012)。重要的是，与Vd治疗相比，SVd治疗在几个重要的亚组中显示了一致的PFS获益和更高的ORR。此外，与Vd治疗相比，以下结果有利于SVd治疗：与血管性痴呆治疗相比，SVd治疗表现出明显更高的深度缓解率，定义为≥非常好的部分缓解(44.6%比32.4%)，以及更长的中位缓解持续时间(20.3个月比12.9个月)。此外，与接受血管性痴呆治疗的10%患者相比，接受血管性痴呆治疗的17%患者达到完全缓解或严格完全缓解。所有的回答都得到了IRC的确认。SVd的周围神经病变(PN)发生率显著低于Vd(分别为32%和47%)。此外，与Vd组相比，SVd组≥2级的PN发生率也明显较低(21%比34%)。最常见的不良反应是血细胞减少以及胃肠道和全身症状，这与之前其他塞利尼索研究报告的不良反应一致。大多数不良反应可以通过调整剂量和/或标准支持治疗来控制。最常见的非血液学不良反应是疲劳(59%)、恶心(50%)、食欲下降(35%)和腹泻(32%)，大多为1级和2级事件。最常见的3级和4级不良反应是血小板减少症(43%)、淋巴细胞减少症(38%)、疲劳(28%)和贫血(17%)。
此外还在一项多中心、单臂2b期SADAL (塞利尼索抗弥漫侵袭性淋巴瘤)研究中评估了134名复发或难治性DLBCL患者(之前2次全身治疗的中位数，范围为1-5)。给患者服用固定剂量的60mg 塞利尼索，每周口服两次，为期四周。DLBCL的生发中心B细胞(GCB)或非GCB亚型患者被纳入研究。SADAL研究符合其主要终点总缓解率(ORR ), ORR为29%,包括18例(13%)完全缓解(CRs)和21例(16%)部分缓解(PRs)。关键的次要终点包括反应患者的反应持续时间中位数(DOR)。在有反应的患者中，56%在3个月时保持反应，38%在6个月时保持反应，15%在12个月时保持反应。所有134名患者都被纳入安全性分析。最常见的治疗相关不良事件(AEs)是血细胞减少症以及胃肠道和全身症状，通常是可逆的，可以通过调整剂量和/或标准支持治疗来控制。最常见的非血液学AEs为疲劳(63%)、恶心(57%)、食欲下降(37%)和腹泻(37%)，并且大多为1级和2级事件。≥15%患者的3级和4级实验室异常包括血小板减少症、淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血和低钠血症。≥5%患者的4级实验室异常为血小板减少症(18%)、淋巴细胞减少症(5%)和中性粒细胞减少症(9%)。
据悉，塞利尼索原研药已在中国上市，由于进价不同，具体售价需咨询当地药房。此外海外还售有它的仿制药，相对原研药便宜不少，能为经济压力的患者减轻不少负担，例如由老挝南塔金象药厂生产的规格20mg*16片价格在4350人民币左右。患者可以自行选择。更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
