塞利尼索（XPOVIO）的警告与注意事项
发布时间：2023-07-04 点击量： 次
塞利尼索（XPOVIO）是一种核输出选择性抑制剂(SINE) XPO1拮抗剂。它结合硼替佐米和地塞米松目前被批准用于治疗多发性骨髓瘤，这是一种由产生抗体的浆细胞形成的癌症。该药物也获得了加速批准，用于治疗患有复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的成年患者，这些患者已经接受了至少2种系统治疗。患者在用药过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：
二、嗜中性白血球减少症：塞利尼索可导致中性粒细胞减少症，潜在地增加了感染的风险。在基线、治疗期间和有临床指征时获取中性粒细胞计数。在治疗的前两个月，更频繁地监测。监测患者合并感染的体征和症状，并及时进行评估。考虑支持性措施，包括针对感染迹象的抗菌剂和生长因子的使用(如G-CSF)。根据不良反应的严重程度，中断和/或减少剂量，或永久停药。
三、胃肠毒性：接受塞利尼索治疗的患者出现胃肠道毒性。
四、恶心/呕吐：据报道，72%的患者出现恶心的不良反应，9%接受塞利尼索治疗的患者出现3级恶心。首次恶心事件发生的中位时间为3天。41%的患者出现呕吐，接受塞利尼索治疗的患者中有4%出现3级呕吐。首次呕吐事件的中位发病时间为5天。在治疗之前和期间，提供预防性5-HT3拮抗剂和/或其他抗恶心剂。通过中断、减少剂量和/或停药来控制恶心/呕吐。给予静脉输液和补充电解质，以防止高危患者脱水。根据临床指征使用额外的抗恶心药物。
五、腹泻：据报告，44%的患者出现腹泻这一不良反应，接受塞利尼索治疗的患者中有6%出现3级腹泻。通过剂量调整和/或标准抗腹泻剂控制腹泻；给有危险的病人静脉输液以防止脱水。
六、厌食症/体重减轻：据报告，53%的患者出现厌食不良反应，接受塞利尼索治疗的患者中有5%出现3级厌食。厌食症发作的中位时间是8天。据报道，47%的患者出现体重减轻的不良反应，1%接受塞利尼索治疗的患者出现3级体重减轻。体重减轻开始的平均时间为15天。在基线时、治疗期间和有临床指征时监测患者体重。在治疗的前两个月，更频繁地监测。通过调整剂量、刺激食欲和营养支持来控制厌食症和体重减轻。
七、血钠过少：塞利尼索可引起低钠血症；39%接受塞利尼索治疗的患者出现低钠血症，22%的患者出现3级或4级低钠血症。首次事件发生的中位时间为8天。在基线、治疗期间和有临床指征时监测钠水平。在治疗的前两个月，更频繁地监测。纠正并发高血糖和高血清副蛋白水平的钠水平。按照临床指南(静脉注射生理盐水和/或盐片)治疗低钠血症，包括饮食检查。根据不良反应的严重程度，中断和/或减少剂量，或永久停药。
八、感染：在接受塞利尼索的患者中，52%的患者经历了任何程度的感染。任何级别的上呼吸道感染发生率为21%，肺炎发生率为13%，败血症发生率为6%。25%的患者报告了≥3级感染，4%的患者因感染而死亡。最常报告的≥3级感染是9%患者的肺炎，其次是6%的脓毒症。肺炎和败血症的中位发病时间分别为54天和42天。大多数感染与中性粒细胞减少症无关，是由非机会性微生物引起的。
九、神经毒性：接受塞利尼索治疗的患者出现神经毒性。30%的患者出现了包括头晕、晕厥、意识水平下降和精神状态改变(包括谵妄和意识模糊状态)在内的神经系统不良反应，9%接受塞利尼索治疗的患者出现了严重事件(3-4级)。首次事件的中位时间为15天。优化水合状态、血红蛋白水平和伴随药物，以避免加重头晕或精神状态变化。
十、胚胎-胎儿毒性：根据动物研究数据及其作用机制，孕妇服用塞利尼索会对胎儿造成伤害。在器官形成期间对怀孕动物施用塞利尼索导致结构异常和生长改变，暴露量低于临床上建议剂量时出现的情况。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖能力的女性和有生殖能力女性伴侣的男性在接受治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
十一、不良反应：最常见的不良反应(发生率≥20%)为血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲下降、体重下降、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少、白细胞减少、便秘、呼吸困难和上呼吸道感染。由于不良反应导致的治疗中断率为27%；53%的患者减少了塞利尼索剂量，65.3%的患者中断了塞利尼索剂量。在接受治疗的患者中，有4%或更多的患者需要永久停药，最常见的不良反应包括疲劳、恶心和血小板减少。致死性不良反应发生率为8.9%。
以上即是该药物的警告与注意事项。据了解，塞利尼索原研药已在中国上市，属于药房正规出售的药物。此外海外还售有由老挝南塔金象药厂生产的仿制药规格20mg*16片价格在4350人民币左右（受汇率等因素的影响价格有轻微波动，具体需咨询药房）。更多信息可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
