塞利尼索治疗骨髓纤维化的效果如何
发布时间：2024-08-23 点击量： 次
骨髓纤维化（MF）是与JAK2、CALR或MPL的体细胞突变相关的几种骨髓增生性肿瘤(MPN)之一。血小板减少症在MF患者中常见，并与不良预后相关；在JAK抑制剂(JAKi)未发现的MF患者中，中度血小板减少症（血小板计数＜100*10^9/L）的发生率约为25%。虽然多种JAKi疗法已被批准用于MF，但血小板减少症是一种靶向副作用，并且在血小板减少症患者中经常使用次优剂量，导致次优症状和/或脾脏反应。
塞利尼索（Selinexor）是一种研究中的口服XPO1抑制剂，可抑制MF相关通路，包括STAT、细胞外信号调节激酶（ERK）和蛋白激酶B（AKT）。在塞利尼索（使用两种不同剂量）和JAKi ruxolitinib（芦可替尼）的1期研究中，该组合在JAKi-naive MF患者中一般是可耐受和可管理的（NCT04562389）。主要终点是第24周的SVR35。主要次要终点是安全性、第24周的TSS50、第24周的贫血反应、总存活率和总反应率。还将对接受可选附加治疗的患者进行疗效和安全性评估。
此外，塞利尼索单药治疗难治性或不耐受JAKi疗法的MF患者的1期研究报告了SVR35的总体可耐受和可管理的安全性。单药塞利尼索导致了稳定的SVR35率，10名患者中有4名（40%）在≥24周时达到；超过2年的长期治疗反应是持久的。这项单药治疗研究的阳性结果为进一步探索塞利尼索作为单药治疗需求高度未满足的MF亚群（如血小板减少症患者）提供了理论基础。
总的来说，塞利尼索为骨髓纤维化患者提供了一种新的治疗选择，其疗效和安全性正在逐步得到验证。随着更多临床数据的积累，相信塞利尼索将在骨髓纤维化的治疗中发挥更加重要的作用。
