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司美替尼与奥西替尼联合使用,在治疗肺癌方面有哪些效果?

发布时间:2025-03-21    点击量:

司美替尼与奥希替尼联合使用在治疗肺癌方面展现出了显著的临床效果,尤其是针对携带EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
奥希替尼是一种第三代表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI),主要用于治疗EGFR突变的NSCLC患者。然而,随着治疗的进行,部分患者会对奥希替尼产生获得性耐药,导致疾病进展。司美替尼则是一种丝裂原活化蛋白激酶(MEK)1/2抑制剂,能够阻断MEK酶,从而抑制细胞生长和增殖。在临床前模型中,MEK/ERK抑制剂被证实能够克服奥希替尼的获得性耐药。
在全球TATTON研究中,评估了奥希替尼联合司美替尼的疗效。该研究招募了年龄大于或等于18岁,EGFR-TKIs治疗后进展,MET阴性晚期、EGFR突变的NSCLC患者。患者被分为前第一代/第二代(1G/2G)治疗组或T790M靶向EGFR-TKI治疗组,并接受奥希替尼和间歇性司美替尼治疗。

研究结果显示,奥希替尼联合司美替尼的新型EGFR-TKIs治疗对EGFR突变的NSCLC具有抗癌活性。在前1G/2G EGFR-TKI组中,客观缓解率(ORR)为66.7%,中位无进展生存期(PFS)为15.0个月;在前3G EGFR-TKI组中,ORR为22.9%,中位PFS为2.8个月(对于特定亚组可能更长,如4.2个月)。这些数据表明,联合用药在部分患者中取得了显著的疗效。
虽然联合用药展现出了良好的疗效,但也伴随着一定的不良反应。最常见的不良反应事件包括腹泻、食欲下降和口腔炎等。其中,腹泻的发生率高达89%,但大多数患者能够通过调整饮食或药物治疗来缓解症状。此外,还有部分患者出现了3级或以上的不良反应,这些反应可能与司美替尼有关。不过,总体而言,联合用药的不良反应和耐受性与预期一致,且大多数患者能够耐受治疗。
奥希替尼联合司美替尼的治疗方案在MET阴性、晚期EGFR突变的NSCLC患者中展现出了良好的抗癌活性。与之前的EGFR-TKI疗法相比,这种联合用药方案可能具有更好的疗效和更长的无进展生存期。此外,联合用药还能够克服或延缓奥希替尼的获得性耐药,为患者提供更多的治疗选择。
对于特定患者群体,如脑转移患者,奥希替尼联合司美替尼的治疗方案可能具有额外的优势。由于奥希替尼具有良好的血脑屏障通透性,联合用药可能能够更有效地控制颅内肿瘤的生长和进展。此外,对于合并其他突变或复杂病情的患者,联合用药也可能提供更为个性化的治疗方案。
参考资料:https://www.drugs.com/monograph/selumetinib.html
 

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