司美替尼治疗神经纤维瘤病的原理是什么？
发布时间：2025-08-04 点击量： 次
司美替尼是一种口服的丝裂原活化蛋白激酶激酶 1/2（MEK1/2）抑制剂，在治疗神经纤维瘤病方面有着独特的作用原理。
神经纤维瘤病是一种由基因突变引起的常染色体显性遗传病，主要分为Ⅰ型和Ⅱ型。其中Ⅰ型神经纤维瘤病较为常见，是由神经纤维蛋白（NF1）基因突变导致。NF1 基因编码的神经纤维蛋白是一种肿瘤抑制蛋白，在细胞内信号传导通路中发挥重要调节作用。当 NF1 基因发生突变时，神经纤维蛋白功能缺失，使得 RAS - RAF - MEK - ERK 信号传导通路过度激活。
司美替尼作为 MEK1/2 抑制剂，能够特异性地结合 MEK1/2 蛋白，抑制其激酶活性。通过阻断 MEK1/2 的活性，司美替尼可以中断 RAS - RAF - MEK - ERK 信号通路的传导，使过度激活的信号通路恢复正常。这样一来，神经鞘细胞的异常增殖得到抑制，神经纤维瘤的生长速度减缓甚至停止。临床研究表明，使用司美替尼治疗神经纤维瘤病患者后，部分患者的肿瘤体积缩小，疼痛等症状得到缓解，生活质量得到显著提高。同时，司美替尼还可以调节细胞内的其他信号分子和基因表达，进一步影响肿瘤细胞的生物学行为，增强其抗肿瘤效果。
参考资料：https://www.drugs.com/monograph/selumetinib.html
