索托拉西布（Sotorasib）问世打破僵局，为KRAS突变NSCLC患者治疗带来新希望！
发布时间：2022-10-25 点击量： 次
索托拉西布打破僵局
索托拉西布（sotorasib）的出现打破了KRAS靶点不可成药的魔咒。2021年5月，FDA基于CodeBreaK100研究结果批准了索托拉西布用于后线治疗携带KRAS p.G12C突变的NSCLC（非小细胞肺癌），索托拉西布也因此成为首个靶向KRAS的里程碑药物。
KRAS突变
RAS是人类癌症中最常见的突变癌基因之一，但RAS基因突变的频率和分布并不一致。详细地说，甘氨酸12 (G12)的突变通过干扰GAP结合和GAP刺激的GTP水解引起RAS激活。
索托拉西布治疗NSCLC疗效
在46名客观缓解的患者中，缓解的中位时间为1.4个月(范围为1.2至10.1)，缓解的中位持续时间为11.1个月(95% CI为6.9，无法评估)。在第一次肿瘤评估时观察到有反应，大约在第6周，33名患者(71.7%)有反应。截至数据截止日，16名有反应的患者(34.7%)继续接受治疗，无疾病进展。在有反应的患者中，Kaplan-Meier估计的反应持续时间在3个月时为90.5% (95% CI，76.7至96.3)，在6个月时为70.8% (95% CI，54.3至82.2)，在9个月时为57.3% (95% CI，40.4至71.0)。
索托拉西布的耐药
通过进一步对纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）临床样本库的分析，研究者认为KRAS G12C抑制剂能够使RAS突变比例增高，同时RAS突变可能参与KRAS G12C抑制剂的耐药。在细胞株和动物模型上探索如何抑制继发性RAS突变导致的KRAS G12C抑制剂耐药的结果表明，联合MAPK信号通路抑制剂可以有效抑制RAS/BRAF突变引起的耐药性细胞增殖。这一结果可能为未来相关小分子抑制剂联用提供支持。
上市、价格及仿制药等情况
索托拉西布分为原研药和仿制药，原研药主要是香港原研药，有原研版和临床版，香港原研版价格大约90000元左右，临床版大约25000元左右，原研版比临床版药物规格多一倍，总的来说价格十分高昂，普通家庭根本承担不起。
国外仿制药主要是孟加拉版和老挝版的仿制药，价格大约7000~7500元左右，药物成分也与原研药相同。
参考资料：
1.《新英格兰医学杂志》：Sotorasib for Lung Cancers with KRAS p.G12C Mutation
2.KRAS mutation: from undruggable to druggable in cancer
3.FDA grants accelerated approval to sotorasib for KRAS G12C mutated NSCLC
