索托拉西布靶点

发布时间：2022-11-22    点击量： 次

索托拉西布（sotorasib）的作用靶点是KRAS基因编码的蛋白，KRAS蛋白是一种鸟苷三磷酸酶(GTPase)，作为一种分子开关，通过响应细胞外刺激在活性三磷酸鸟苷(GTP)结合和非活性二磷酸鸟苷(GDP)结合状态之间循环。KRAS p.G12C突变有利于KRAS的活性形式，并导致异常高浓度的GTP结合KRAS，导致下游致癌途径的过度激活和不受控制的细胞生长。Sotorasib是一种小分子，特异性且不可逆地抑制KRASG12C。Sotorasib与开关II区的一个口袋共价结合，该区域仅存在于无活性的GDP结合构象中，将KRASG12C捕获在无活性状态中，并抑制KRAS致癌信号。