索托拉西布作用以及功效

发布时间：2023-02-20    点击量： 次

KRAS基因的遗传变化可以产生一种改变的蛋白质，导致癌细胞不受控制的生长。索托拉西布中的活性物质sotorasib附着在癌细胞内这种改变的蛋白质上。这阻止了蛋白质的作用，中断了癌细胞生长和扩散所需的化学信息，也促进了导致癌细胞死亡的过程。临床已在一项单臂、开放标签、多中心试验中研究了索托拉西布的功效。

这项试验涉及124名患者。合格的患者被要求具有局部晚期或转移性KRAS G12C-突变的NSCLC，在接受免疫检查点抑制剂和/或以铂类为基础的化疗后出现疾病进展，东部合作肿瘤学小组表现状态(ECOG PS)为0或1，并且至少有一个可测量的病变，如实体瘤缓解评估标准(RECIST v1.1)所定义。所有患者均需在中心实验室使用QIAGEN therascreen®KRAS RGQ PCR试剂盒前瞻性地在肿瘤组织样本中鉴定KRAS g12c突变的NSCLC。在126名入组受试者中，2名(2%)因基线时缺乏可测量的放射学病变而无法进行疗效分析。在124例肿瘤组织中证实KRAS G12C突变的患者中，使用Guardant360®CDx回顾性检测了112例患者的血浆样本。78/112例患者(70%)血浆标本中检测到KRAS G12C突变，31/112例患者(28%)血浆标本中未检测到KRAS G12C突变，3/112(2%)患者因Guardant360 CDx检测失败而无法评估。根据RECIST v1.1盲性独立中心评审(BICR)评估，共有124例患者在基线时至少有一个可测量的病变，并接受索托拉西布960 mg每日一次的治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性。主要疗效评价指标为客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，根据RECIST v1.1采用BICR进行评估。研究人群的基线人口统计学和疾病特征为:中位年龄64岁(范围:37 - 80)，48%≥65岁，8%≥75岁；50%的女性；82%白人，15%亚洲人，2%黑人；70%ECOG PS1；96%为IV期；99%为非鳞状组织；81%以前吸烟，12%现在吸烟，5%从不吸烟。所有患者至少接受过1次转移性NSCLC全身治疗；43%的患者接受了1个治疗项目，35%的患者接受了2个治疗项目，23%的患者接受了3个治疗项目；91%既往接受过抗pd -1/PD-L1免疫治疗，90%既往接受过铂类化疗，81%同时接受铂类化疗和抗pd -1/PD-L1。已知胸外转移部位包括48%的骨转移，21%的脑转移和21%的肝脏转移。