阿达格拉西布在靶向药物分类中属于第几代治疗产品？
发布时间：2025-04-29 点击量： 次
阿达格拉西布是一种针对KRAS G12C突变的靶向抑制剂，其作用机制是通过与KRAS G12C突变蛋白中的半胱氨酸残基形成共价键，将突变蛋白锁定在非活性状态，从而阻断下游致癌信号传导。与第一代KRAS抑制剂（如索托拉西布）相比，阿达格拉西布在多个方面展现出改进，因此被归类为第二代治疗产品。
第一代KRAS抑制剂（如索托拉西布）通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白，阻断其信号传导通路。然而，这类药物可能存在结合可逆性、半衰期较短等问题，限制了其疗效持久性。
在KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，阿达格拉西布单药治疗的客观缓解率（ORR）达45.3%，疾病控制率（DCR）高达96.3%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月。相比之下，第一代药物索托拉西布的ORR为37.1%，PFS为6.8个月。
阿达格拉西布具有高脑脊液穿透能力，在治疗脑转移患者中，颅内肿瘤客观缓解率达42%，全身与颅内疗效一致性达79%。而索托拉西布在脑转移治疗中的数据较少，主要针对稳定脑转移患者。
阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变结直肠癌，ORR达34%，中位PFS为6.9个月，显著优于单药治疗。这种联合策略克服了耐药性问题，为后线治疗提供了新选择。
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