索托拉西布与阿达格拉西布在疗效、安全性上有何差异？
发布时间：2025-05-14 点击量： 次
索托拉西布与阿达格拉西布均为针对KRAS G12C突变的靶向药物，二者在疗效和安全性上存在一定差异。
疗效差异
客观缓解率（ORR）：索托拉西布在先前接受过治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者中，ORR为37.1%，即有37.1%的患者肿瘤病灶显著缩小，达到了临床部分缓解。阿达格拉西布在同样的患者群体中，ORR为45.3%，高于索托拉西布，说明阿达格拉西布使更多患者的肿瘤病灶缩小。
疾病控制率（DCR）：索托拉西布的DCR为80.6%，意味着有80.6%的患者病情得到控制，肿瘤未进一步进展或有所缩小。阿达格拉西布的DCR为96.3%，显著高于索托拉西布，显示出阿达格拉西布在控制疾病方面的能力更强。
无进展生存期（PFS）：索托拉西布治疗的患者PFS为6.8个月，即从治疗开始到疾病进展或患者死亡的时间为6.8个月。阿达格拉西布治疗的PFS为8.2个月，比索托拉西布更长，表明阿达格拉西布能更有效地延缓疾病进展。
脑转移患者疗效：阿达格拉西布具有高脑脊液浓度和高脑与血浆分配系数，能够有效地穿过血脑屏障，在脑转移患者中表现出颅内缓解率为33%，颅内无进展生存期为5.4个月。索托拉西布虽然也有一定的中枢神经系统活性，但相关数据较少，且主要针对稳定脑转移或症状性软脑膜疾病患者，在治疗脑转移方面，阿达格拉西布更具优势。
不良反应类型：索托拉西布最常见的不良反应是恶心、腹泻、肝功能异常、疲劳和咳嗽等，大多数为轻至中度。阿达格拉西布最常见的不良反应是恶心、呕吐、腹泻、关节痛、肌肉酸痛、头痛、肝功能异常、疲劳和皮疹等。
严重不良反应发生率：索托拉西布严重不良反应发生率为22%，而阿达格拉西布严重不良反应发生率为52%。可以看出，阿达格拉西布的副作用更多、更严重，患者在使用过程中可能需要更频繁地调整剂量或中断用药。
差异原因分析
药物结构与作用特点：索托拉西布通过与KRAS G12C突变蛋白质形成不可逆共价键，将其锁定在非活性GDP结合状态使其失活，从而阻断下游信号的激活。阿达格拉西布是一种KRAS G12C共价抑制剂，可在非活性、GDP结合状态下不可逆地选择性结合KRAS G12C，且具有长半衰期、剂量依赖性PK和中枢神经系统渗透等特点，这些差异可能导致两者在疗效和安全性上有所不同。
临床试验设计与患者群体：不同的临床试验设计、入组标准和患者群体特征也可能影响药物的疗效和安全性结果。例如，患者的年龄、性别、基础疾病、既往治疗史等因素都可能对药物的反应产生影响。
参考链接：https://www.lumakras.com/
