托法替尼可有效治疗风湿性多肌痛
发布时间：2023-07-20 点击量： 次
影响老年人的广泛炎症性疾病风湿性多肌痛(PMR)的病理生理学尚不清楚。由于这种情况，肩部、颈部和骨盆带都会出现不适和晨僵。PMR患者的一线治疗是糖皮质激素，尽管它们有很多副作用。因此，有必要研究发病方面，并找到潜在的糖皮质激素节省药物。最近的一项研究检查了该疾病的发病机制，并评估了JAK抑制剂托法替尼在PMR患者中的有效性和安全性。研究人员专注于确定JAK信号是否在PMR的发展中起作用，以及JAK抑制剂托法替尼在治疗PMR患者中是否有益。
这个项目有2个阶段:一个观察性研究和一个II期-随机，单中心，开放标签，对照，非劣效性试验。这项研究涉及2020年9月至2022年9月期间浙江大学医学院第一附属医院确诊的PMR患者。
在第一个队列中研究了PMR患者的发病特征。第二组患者接受托法替尼或糖皮质激素治疗24周。
分离20名健康对照者(HC)和11名新诊断的PMR患者的外周血单核细胞(PBMCs)。研究人员另外收集了五名接受托法替尼治疗且处于缓解期的PMR患者的PBMCs。研究人员随后使用CD4+T细胞分离试剂盒分离CD4+T细胞。托法替尼或DMSO用于在可溶性CD3 (1 g/ml)和CD28 (1 g/ml)培养基中培养CD4+T细胞。24小时后，收集T细胞。
在第一个队列中，科学家通过RNA测序发现，11名患者的外周血单核细胞(PBMCs)的基因表达模式与20名健康对照组明显不同。炎症反应和细胞因子-细胞因子受体相互作用是最显著的受影响途径。
研究人员指出，“我们观察到IL6R，IL1B，IL1R1，JAK2，TLR2，TLR4，TLR8，CCR1，CR1，S100A8，S100A12和IL17RA的表达显著增加，这可能触发JAK信号。”
此外，托法替尼在体外抑制了PMR患者CD4+ T细胞的IL-6R和JAK2表达。
在第二个队列中，PMR患者被随机分组，接受托法替尼或糖皮质激素治疗24周。所有PMR患者在第0、4、8、12、16、20和24周接受临床和实验室检查，并计算PMR活动性疾病评分(PMR-AS)。
39例新诊断的PMR患者接受托法替尼治疗，37例接受糖皮质激素治疗。分别有35名患者和32名患者完成了24周的干预。在第12周和第24周，两组中的所有患者的PMR-AS <10。两组的PMR动脉粥样硬化指数、CRP和血沉都显著下降。两组均未观察到严重的不良事件。
研究人员指出，“我们发现JAK信号与PMR的发病机制有关。在这项随机、单中心、开放标签、对照试验中，托法替尼与糖皮质激素一样有效地治疗了PMR患者。我们进一步发现，接受托法替尼或糖皮质激素治疗的PMR患者在第12周和第24周的PMR活动性疾病评分(PMR- as) 10的比例均为100%。两组患者PMR-AS、c反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)均在第12周和第24周显著降低。没有观察到严重的不良事件。在PMR患者中，托法替尼单药治疗与糖皮质激素治疗具有相似的益处。”
据了解，托法替尼已在国内上市并且可以进行医保报销，报销后便宜不少。此外海外还售有由孟加拉耀品国际生产的仿制药规格5mg*60片/11mg*30(缓释片)价格在300人民币左右。更多信息请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
