乌帕替尼在医疗领域中的具体作用与功效，介绍其对哪些疾病或症状具有治疗效果
发布时间：2025-04-10 点击量： 次
乌帕替尼（Upadacitinib）是一种选择性Janus激酶1（JAK1）抑制剂，通过阻断JAK-STAT信号通路中JAK1的活性，抑制促炎细胞因子的信号传递，从而调节免疫反应。JAK-STAT通路在多种免疫细胞中发挥关键作用，涉及类风湿关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎等疾病的病理过程。乌帕替尼的高选择性使其对JAK1的抑制作用显著强于JAK2、JAK3和TYK2，减少了传统JAK抑制剂可能引发的贫血、感染等副作用。
乌帕替尼被批准用于对一种或多种传统抗风湿药物（DMARDs）或肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂应答不佳的中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者。
治疗12周时，乌帕替尼15mg组患者达到美国风湿病学会（ACR）50%改善标准（ACR50）的比例为52%，显著高于安慰剂组（14%）。治疗24周后，乌帕替尼组的关节破坏评分（Sharp评分）较基线增长≤0.5，优于甲氨蝶呤组（增长1.8）。对TNF抑制剂无效的患者中，乌帕替尼30mg组的ACR20应答率仍达65%。
乌帕替尼被批准用于对一种或多种DMARDs应答不佳或不耐受的活动性银屑病关节炎成人患者。治疗24周时，乌帕替尼组的ACR50缓解率为52%，显著优于阿达木单抗（36%）。银屑病面积和严重程度指数（PASI）75应答率达60%，显著高于安慰剂组（9%）。
乌帕替尼适用于对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。治疗8周时，45%的患者实现内镜下黏膜愈合（Mayo评分≤1），显著高于安慰剂组（10%）。52周时，68%的患者成功停用糖皮质激素，且无复发。
乌帕替尼在II期研究中显示，治疗16周时，乌帕替尼组的ASAS40应答率为58%，显著高于安慰剂组（24%）。患者脊柱疼痛评分显著降低，生活质量显著改善。
与度普利尤单抗相比，乌帕替尼在治疗特应性皮炎时起效更快，患者在1周内瘙痒减轻、2周后皮损清除改善。在多项III期临床试验中，乌帕替尼在主要终点和全部次要终点方面均表现出优于安慰剂或传统生物制剂的疗效。
常见不良反应包括上呼吸道感染、恶心、头痛和发热，多数为轻中度。静脉血栓（VTE）发生率约0.5%，高于TNF抑制剂（0.3%）；长期使用可能增加淋巴瘤风险（0.1例/100患者年）。
安全性比较：与托法替尼相比，乌帕替尼的JAK1选择性降低了贫血和中性粒细胞减少的风险；与巴瑞替尼相比，肺栓塞风险更低。
参考资料：https://www.rinvoq.com/
