西尼莫德的药理作用
发布时间：2023-09-27 点击量： 次
西尼莫德是一种品牌处方药，经批准用于治疗成人多发性硬化症(MS)。多发性硬化症是一种免疫系统(身体抵御感染的防御系统)错误地攻击大脑和脊髓的疾病。该药物用于治疗以下情况：临床孤立综合征，复发缓解型多发性硬化(RRMS)以及活动性继发进展性多发性硬化症。本文是西尼莫德的药理作用。
免疫系统效应：西尼莫德在第一次给药后6小时内引起外周血淋巴细胞计数的剂量依赖性下降，这是由于淋巴细胞释放不足导致淋巴细胞在淋巴组织中可逆积聚所致。这可以减少多发性硬化症引起的炎症。90%的患者在停止治疗后10天内淋巴细胞计数恢复正常。
对心率和节奏的影响：西尼莫德在开始治疗时引起心率和房室传导暂时下降。心率的最大下降是在摄入后的前6小时。自主心脏反应，包括心率的日变化和对运动活动的反应，没有被西尼莫德治疗改变。
对肺功能的影响：西尼莫德治疗的患者在1秒内绝对用力呼气量呈剂量依赖性下降，且高于服用安慰剂的患者。
二、作用机制
免疫细胞局部浸润引起的中枢神经白质和灰质组织炎症及其细胞因子是MS-B淋巴细胞损伤的初始原因，其细胞因子是MS- B淋巴细胞产生的Lymphotoxin[或转化生长因子β (TGF-β)]和TNF-α促进炎症发生的其他因素。S1P受体是与淋巴细胞功能相关的重要受体，存在于中枢神经系统。S1P受体信号传导与淋巴细胞的多种生理过程相关，包括淋巴细胞的输出和再循环。
西尼莫德是一种鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂。西尼莫德对S1P受体1和5都具有高亲和力。这种药物阻断淋巴细胞从淋巴结释放的能力，减少外周血中淋巴细胞的数量。西尼莫德在多发性硬化症中发挥治疗作用的机制目前尚不清楚，但可能与上述减少淋巴细胞进入中枢神经系统，减少多发性硬化症的炎症作用有关。
三、药代动力学
1. 吸收：口服西尼莫德速释剂量后达到最大血药浓度(Cmax)的时间(Tmax)约为4小时(范围为3 - 8小时)。西尼莫德被大量吸收(吸收率大于或等于70%)。西尼莫德的绝对口服生物利用度约为84%。每天给药约6天后达到稳态浓度。食物摄入导致西尼莫德吸收延迟(Tmax中位数增加约2-3小时)。食物摄入对西尼莫德的全身暴露(Cmax和AUC)没有影响。因此，可以不考虑食物而服用西尼莫德。
2. 分布体积：西尼莫德分布在人体组织中，平均分布体积为124 L。人类血浆中测量的西尼莫德分数为68%。动物研究表明，西尼莫德很容易穿过血脑屏障 。
3. 蛋白质结合：西尼莫德在健康患者和肝肾损害患者中的蛋白结合率均高于99.9%。由于西尼莫德血浆蛋白结合度高，血液透析不太可能改变西尼莫德总浓度和未结合浓度，也不会因此调整剂量。
4. 代谢：西尼莫德被广泛代谢，主要是CYP2C9酶(79.3%)，其次是CYP3A4酶(18.5%)。主要代谢物M3和M17的药理活性不是西尼莫德临床疗效和人体安全性的主要原因。
5. 消除途径：西尼莫德主要通过代谢和随后的胆道/粪便排泄从体循环中消除。尿中未检出。
6. 半衰期：表观消除半衰期约为 30 小时。
7. 清除：据估计，多发性硬化症患者的表观全身清除率为 3.11 L/h。
以上即是该药物的药理作用。更多信息请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
