莫洛替尼（momelotinib）的警告与注意事项
发布时间：2023-09-27 点击量： 次
莫洛替尼（momelotinib），商品名Ojjaara，是由葛兰素史克公司研发的在2023 年 9 月 15 日获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准的一种 JAK1/JAK2 和激活素 A 受体 1 型 (ACVR1) 抑制剂。患者在用药过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：
接受莫洛替尼治疗的患者中有 13% 发生严重（包括致命）感染（例如细菌和病毒，包括 COVID-19）。用莫洛替尼治疗患者38%发生感染，无论级别如何。延迟开始莫洛替尼治疗，直至活动性感染得到解决。监测接受治疗的患者的感染体征和症状，并立即开始适当的治疗。
乙型肝炎再激活：据报道，在服用 Janus 激酶 (JAK) 的慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染患者中，乙型肝炎病毒载量（HBV-DNA 滴度）增加，伴有或不伴有丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高抑制剂，包括莫洛替尼。莫洛替尼对慢性 HBV 感染患者病毒复制的影响尚不清楚。对于 HBV 感染患者，在开始 之前检查乙型肝炎血清学。如果 HBsAg 和/或抗 HBc 抗体呈阳性，请考虑咨询肝病专家，了解监测再激活与预防性乙型肝炎治疗。接受治疗的慢性 HBV 感染患者应根据临床 HBV 指南进行慢性 HBV 感染治疗和监测。
二、血小板减少症和中性粒细胞减少症
莫洛替尼可引起血小板减少和中性粒细胞减少。
在接受莫洛替尼治疗的患者中，20%观察到新发或恶化的血小板减少症，血小板计数低于 50 × 10 9 /L。接受治疗的患者中有 8% 的基线血小板计数低于 50 × 10 9 /L。
用莫洛替尼治疗的患者中有 2% 观察到严重中性粒细胞减少症，绝对中性粒细胞计数 (ANC) 低于 0.5 × 10 9 /L。
在开始治疗前以及治疗期间根据临床指示定期评估全血细胞计数 (CBC)，包括血小板和中性粒细胞计数。血小板减少症或中性粒细胞减少症中断给药或减少剂量。三、肝毒性
在临床试验中，接受至少一剂莫洛替尼的 993 名 MF 患者中，有两名经历了可逆性药物性肝损伤。总体而言，接受治疗的患者分别有 23% 和 24% 的患者出现新的或恶化的 ALT 和 AST（所有级别）；3 级和 4 级转氨酶升高分别发生在 1% 和 0.5% 的患者中。接受治疗的患者中有 16% 出现新的或恶化的总胆红素升高。所有总胆红素升高均为 1-2 级。任何级别转氨酶升高的中位时间为 2 个月，其中 75% 的病例发生在 4 个月内。
对于患有不受控制的急性和慢性肝病的患者，延迟开始治疗，直到调查出明显的原因并按照临床指示进行治疗。当开始莫洛替尼时，参考有肝受损患者剂量。
在治疗期间每月监测基线肝脏检查，持续 6 个月，然后根据临床指示定期监测。如果怀疑与治疗相关的ALT、AST或胆红素增加，根据数据修改莫洛替尼剂量。
四、主要不良心血管事件（MACE）
另一种 JAK 抑制剂会增加类风湿性关节炎患者发生 MACE 的风险，包括心血管死亡、心肌梗死和中风（与使用肿瘤坏死因子 (TNF) 阻滞剂治疗的患者相比），而莫洛替尼不适用于此类疾病。
在开始或继续使用莫洛替尼治疗之前，请考虑对个体患者的益处和风险，特别是当前或既往吸烟者以及有其他心血管危险因素的患者。告知接受治疗的患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的步骤。
五、血栓形成
另一种 JAK 抑制剂会增加类风湿关节炎患者血栓形成的风险，包括深静脉血栓、肺栓塞和动脉血栓（与使用 TNF 阻滞剂治疗的患者相比），而莫洛替尼不适用于此类疾病。
评估有血栓症状的患者并进行适当治疗。
六、恶性肿瘤
另一种 JAK 抑制剂会增加类风湿性关节炎患者患淋巴瘤和其他恶性肿瘤的风险，但不包括非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC)（与使用 TNF 阻滞剂治疗的患者相比），而莫洛替尼不适用于此类疾病。当前或过去吸烟者的风险增加。
在开始或继续使用莫洛替尼治疗之前，请考虑个体患者的益处和风险，特别是患有已知恶性肿瘤的患者（成功治疗的 NMSC 除外）、患有恶性肿瘤的患者以及当前或过去吸烟的患者。
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