利特昔替尼（Ritlecitinib）的副作用
发布时间：2023-10-25 点击量： 次
因为临床试验是在变化很大的条件下进行的，所以在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中的不良反应率直接比较，并且可能不能反映实际观察到的不良反应率。
在三项随机、安慰剂对照临床试验和一项长期试验中，对12岁及以上的斑秃受试者(包括全秃和普秃)进行了利特昔替尼的安全性评估。总共有1628名受试者接受了利特昔替尼治疗，相当于2085受试者年的暴露量。有1011名受试者暴露于利特昔替尼至少1年。在斑秃临床试验的安慰剂对照期，共有668名受试者暴露于利特昔替尼，其中130名受试者接受50 mg每日一次，持续长达24周。受试者的中位年龄为33岁，105名(11.9%)受试者为12岁至< 18岁，22名(2.5%)受试者为65岁或以上。大多数受试者是白人(70.7%)和女性(63.6%)。
1.总体感染：在长达24周的安慰剂对照试验中，报告了66名接受安慰剂治疗的受试者(80.35/100受试者-年)和43名接受利特昔替尼50 mg治疗的受试者(74.53/100受试者-年)的总体感染。在包括长期试验在内的所有临床试验中，有645名接受利特昔替尼50 mg或更高剂量治疗的受试者(每100名受试者-年50.71人)报告了总体感染。
2.严重感染：在安慰剂对照试验中，在长达24周的时间里，3名受试者报告了所研究的所有利特昔替尼剂量的严重感染。在包括长期试验在内的所有临床试验中，12名接受利特昔替尼50 mg或更高剂量治疗的受试者(每100名受试者-年0.66人)报告了严重感染。最常见的严重感染与阑尾炎、新冠肺炎感染(包括肺炎)和败血症有关。
3.带状疱疹：在安慰剂对照试验中，在长达24周的时间里，在所有研究的利特昔替尼剂量中，有4名受试者报告了带状疱疹，0名受试者接受了安慰剂治疗。在包括长期试验在内的所有临床试验中，有21名接受利特昔替尼50 mg或更高剂量治疗的受试者(1.17/100受试者-年)报告了带状疱疹。在安慰剂对照试验中，有1名接受高剂量利特昔替尼治疗的受试者(0.50/100受试者-年)报告了多发性皮肤带状疱疹的机会性感染，在所有临床试验中，有2名接受50 mg或更高剂量利特昔替尼治疗的受试者(0.1/100受试者-年)报告了机会性感染。
5.血栓栓塞事件：在包括长期试验在内的所有临床试验中，有1名接受利特昔替尼治疗的受试者(0.06/100受试者-年)报告了肺栓塞(PE)。1例报告视网膜动脉阻塞，1例报告急性心肌梗死。
6.荨麻疹：在安慰剂对照试验中，在长达24周的时间里，在所有研究的利特昔替尼剂量中，有28名受试者出现荨麻疹，3名受试者接受安慰剂治疗。在接受利特昔替尼50 mg治疗的受试者中，荨麻疹的发生率为8.23/100受试者年，而在接受安慰剂治疗的受试者中，荨麻疹的发生率为4.03/100受试者年。在包括长期试验在内的所有临床试验中，有76名接受利特昔替尼50 mg或更高剂量治疗的受试者报告了荨麻疹。在综合安全性分析中，在所有接受50 mg或更高剂量利替尼治疗的受试者中，荨麻疹的发生率为4.10/100受试者-年。初始事件发生的中位时间为8周；荨麻疹的平均持续时间为7天。大多数病例的严重程度为轻度至中度。
7.淋巴细胞计数减少：跨临床试验，包括长期试验证实ALC <500/mm31名受试者(< 0.1%)在接受50 mg利特昔替尼治疗时出现。年龄似乎是≥65岁受试者ALC降低的一个危险因素。
8.血小板计数减少：在安慰剂对照试验中，在长达24周的时间里，利特昔替尼治疗与血小板计数下降有关。在4周内观察到对血小板的最大影响，之后通过继续治疗，血小板计数保持稳定在较低水平。在包括长期试验在内的所有临床试验中，1名受试者(< 0.1%)的确认血小板计数< 100，000/mm3。没有受试者的确认血小板计数< 75，000/mm3.
9.肌酸磷酸激酶(CPK)升高：在安慰剂对照试验中，在长达24周的时间里，2名(1.5%)接受利特昔替尼50 mg治疗的受试者和0名接受安慰剂治疗的受试者报告了血液CPK升高事件。
10.肝酶升高：在安慰剂对照试验中，在长达24周的时间里，在接受利特昔替尼治疗的受试者中观察到肝酶增加≥正常值上限(ULN)3倍的事件。
利特昔替尼于近日刚刚获得中国国家药品监督管理局的批准在国内上市，具体价格目前还不确定，在美国的售价一个月的治疗费用需要四千美金左右（约合人民币2.9万），价格还是比较高昂的，期待纳入医保或者国外仿制药的上市。
