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曲美木单抗/替西木单抗(Imjudo)的作用机制

发布时间:2024-01-16    点击量:

曲美木单抗/替西木单抗(Imjudo)属于一种细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)阻断抗体,被美国FDA批准用于以下治疗用途,包括联合度伐利尤单抗用于未接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的不可切除肝细胞癌(uHCC)成人患者,以及联合度伐利尤单抗联合用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC),该癌症已扩散至肿瘤没有异常EGFR或ALK基因的患者的身体其他部位。

细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白(CTLA)-4主要在T淋巴细胞表面表达。CTLA-4与其配体分化簇(CD)80和CD86的相互作用通过许多潜在的机制限制了效应T淋巴细胞的激活,但主要是通过CD28限制共刺激信号。曲美木单抗中的活性物质Tremelimumab是一种选择性的全人免疫球蛋白G (IgG)2抗体,阻断CTLA 4与CD80和CD86的相互作用,从而增强T淋巴细胞的活化和增殖,从而增加T淋巴细胞的多样性,增强抗肿瘤免疫活性。在同基因小鼠肿瘤模型中,阻断CTLA-4活性导致肿瘤生长下降和肿瘤中T淋巴细胞增殖增加。度伐利尤单抗(一种程序性死亡配体(PD-L)1抑制剂)和tremelimumab的联合作用可增强抗肿瘤T淋巴细胞的激活和免疫应答的多个阶段的功能,最大限度地提高抗肿瘤免疫。在此作用机制下,曲美木单抗的临床疗效显著,因此FDA批准其上市使用。患者需注意,曲美木单抗属于一种处方药,请在医生的指导下使用。
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