骨髓纤维化贫血新药:莫洛替尼Ojjaara (momelotinib)说明书
发布时间：2025-02-10 点击量： 次
适应症：
原发性骨髓纤维化：直接针对骨髓纤维化的主要类型进行治疗。
继发性骨髓纤维化：包括由真性红细胞增多症（PV）和原发性血小板增多症（ET）引起的骨髓纤维化。
作用机制：
莫洛替尼是一种口服的小分子药物，能够选择性抑制JAK1和JAK2激酶，这两种激酶在骨髓纤维化患者的异常细胞信号传导中扮演重要角色。通过抑制JAK1/JAK2信号通路，莫洛替尼可以减少促炎细胞因子的产生，从而减轻骨髓纤维化的症状，如贫血、脾脏肿大等。
此外，莫洛替尼还可以抑制激活素A受体1型（ACVR1）的活性。ACVR1是一种位于肝细胞表面的蛋白，与铁调素的控制有关。铁调素是主要的铁代谢调节因子，在骨髓纤维化患者中过度表达可导致贫血。莫洛替尼通过抑制ACVR1，降低铁调素的产生，从而改善患者的贫血症状。
用药方法：
每日200毫克，口服一次。对于严重肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者，推荐起始剂量减少至150毫克，每日一次。轻度或中度肝功能损害的患者不建议调整剂量。
血液系统不良反应：最常见的是血小板减少，可能导致出血倾向增加。此外，部分患者还可能出现贫血和白细胞减少。这些反应大多数是暂时性的，可以通过调整药物剂量或暂停用药来缓解。
消化系统副作用：如恶心、呕吐、腹泻和消化不良等。这些症状通常在治疗初期出现，且程度较轻，随着时间的推移可能会逐渐减轻。患者可以通过调整饮食和生活方式来缓解这些症状。
感染风险增加：莫洛替尼可能增加患者感染的风险，尤其是细菌和病毒感染，包括COVID-19。因此，患者在使用莫洛替尼期间需要特别注意预防感染。
神经系统和全身症状：患者可能出现头晕、疲劳、头痛、体重下降、嗜睡和关节痛等症状。这些副作用大多数情况下是轻微和可接受的，但如果它们严重影响到生活质量，患者应寻求医生的建议。
其他潜在副作用：包括肝功能异常、心律失常、心动过速和心绞痛等心血管事件的风险增加。这些副作用需要特别关注，因为它们可能对患者的健康造成严重影响。
警告及注意事项：
对于活动期感染的患者，应避免使用莫洛替尼。治疗期间应密切监测感染体征和症状，包括乙型肝炎的重新激活，并及时治疗。
莫洛替尼可能对肝功能产生影响，治疗前需评估肝功能，并在治疗期间定期检查肝功能指标。
莫洛替尼可能导致血小板减少，需定期监测血小板计数，并根据具体情况调整剂量或停药。
药物相互作用：
与CYP3A4酶抑制剂、OATP1B1/B3抑制剂、BCRP底物及抗凝药物合用时，可能增加药物浓度、不良反应风险或出血风险。
特殊人群用药：
孕妇和哺乳期妇女禁用莫洛替尼，肝功能损害患者需谨慎使用
