莫洛替尼(momelotinib)作用靶点有哪些
发布时间：2025-02-10 点击量： 次
莫洛替尼（Momelotinib）是一种用于治疗骨髓纤维化伴贫血的药物，其作用靶点主要涉及以下几个方面：
1. JAK1/JAK2激酶
莫洛替尼是一种ATP竞争性JAK1/JAK2抑制剂。JAK1和JAK2是细胞内信号传导通路中的关键激酶，它们在多种细胞因子和生长因子的信号转导过程中起着重要作用。在骨髓纤维化中，JAK1/JAK2信号通路的异常激活是疾病发生和进展的关键因素之一。莫洛替尼通过选择性地抑制JAK1和JAK2激酶的活性，阻断JAK-STAT信号通路的异常激活，从而减少炎症因子的释放和细胞因子的合成，达到抑制骨髓纤维化进展的效果。
除了抑制JAK1/JAK2激酶外，莫洛替尼还能抑制激活素A受体I型（ACVR1）的活性。ACVR1是一种位于肝细胞表面的蛋白，与铁调素的控制有关。铁调素是主要的铁代谢调节因子，在骨髓纤维化等骨髓增殖性肿瘤患者中的表达水平非常高，导致患者表现出功能性铁缺乏。莫洛替尼通过抑制ACVR1的活性，降低铁调素的水平，从而改善患者的贫血症状。
3. 其他潜在靶点
值得注意的是，莫洛替尼的作用机制可能还涉及其他潜在的靶点。例如，一些研究表明，莫洛替尼可能还通过影响其他与骨髓纤维化相关的信号通路或分子，如ALK2等，来发挥抗纤维化作用。然而，这些潜在靶点的作用机制尚需进一步的研究来证实。
