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佐妥昔单抗如何改善HER2阳性胃癌患者的预后?

发布时间:2025-02-28    点击量:

佐妥昔单抗(Zolbetuximab)是一种新型靶向治疗药物,通过靶向CLDN18.2(闭合素18.2)蛋白,提供了治疗胃癌的新的疗法。尽管HER2阳性胃癌患者的治疗上已经有了诸如曲妥珠单抗等靶向治疗,但佐妥昔单抗与HER2治疗的联合使用以及单药治疗的潜力,尤其在CLDN18.2阳性患者中的疗效,使得它成为胃癌治疗中的一项创新选择,可能改善HER2阳性胃癌患者的预后。
佐妥昔单抗是一种抗CLDN18.2的单克隆抗体,能够特异性识别并结合胃癌细胞表面过度表达的CLDN18.2蛋白。CLDN18.2是胃癌细胞中特有的蛋白,且与胃癌的侵袭性、转移等特点密切相关。佐妥昔单抗通过与CLDN18.2结合,能够抑制肿瘤生长、促进免疫反应,并在细胞内激活抗肿瘤的信号通路,从而有效杀伤肿瘤细胞。

HER2(人类表皮生长因子受体2)阳性胃癌患者通常通过曲妥珠单抗等抗HER2靶向治疗来管理。然而,许多HER2阳性患者对单独的HER2治疗产生耐药性或治疗效果有限。在此背景下,佐妥昔单抗提供了一种新的治疗策略。虽然佐妥昔单抗主要靶向CLDN18.2而非HER2,但最新的研究表明,佐妥昔单抗与HER2靶向治疗药物如曲妥珠单抗联合使用,能够增强治疗效果,克服耐药性,改善患者的治疗反应。
佐妥昔单抗能够通过不同的机制补充HER2治疗的不足。例如,佐妥昔单抗通过抑制CLDN18.2介导的细胞信号传导、促进免疫系统对肿瘤的清除等作用,提供了一种补充治疗,进而增强HER2阳性胃癌患者的治疗效果。
在多个临床试验中,佐妥昔单抗与传统化疗药物或曲妥珠单抗的联合使用,显著提高了HER2阳性胃癌患者的疗效。例如,III期临床试验结果显示,佐妥昔单抗联合标准化疗,能够显著延长HER2阳性胃癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。对于那些对传统治疗反应不佳的患者,佐妥昔单抗的联合治疗展现了更加显著的效果。
 参考资料:https://www.astellas.com/en/news/29401

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