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特立妥单抗的作用靶点,如何通过特异性结合靶点发挥治疗作用

发布时间:2025-04-15    点击量:

特立妥单抗(Teclistamab)是一种人源化IgG4型双特异性抗体,其作用靶点为T细胞表面的CD3受体和B细胞成熟抗原(BCMA)。通过特异性结合这两个靶点,特立妥单抗实现了对多发性骨髓瘤(MM)的靶向治疗。
CD3受体位于T细胞表面,是T细胞受体(TCR)复合物的重要组成部分,参与T细胞的激活和信号传导。BCMA主要表达于浆细胞和成熟B细胞表面,在多发性骨髓瘤细胞中高表达,是MM治疗的重要靶点。

特立妥单抗的一端与T细胞表面的CD3受体结合,另一端与MM细胞表面的BCMA结合,将T细胞直接“重定向”至MM细胞附近。CD3受体的结合激活T细胞,使其释放细胞毒性颗粒(如穿孔素和颗粒酶)以及细胞因子(如干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α),这些物质可诱导MM细胞凋亡。
特立妥单抗通过同时结合CD3和BCMA,促进T细胞与MM细胞之间的免疫突触形成,增强T细胞对MM细胞的识别和杀伤能力。
特立妥单抗通过双特异性结合,精准靶向MM细胞,减少对正常细胞的损伤。T细胞的激活和细胞毒性颗粒的释放可显著增强对MM细胞的杀伤作用,提高治疗效果。对于既往接受过多种治疗(如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38抗体)的复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者,特立妥单抗仍显示出良好的疗效。
特立妥单抗已被批准用于既往至少接受过三线治疗(包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体)的RRMM成人患者。临床研究表明,特立妥单抗可显著提高患者的总缓解率(ORR)和完全缓解率(CR),并延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
参考资料:https://www.tecvayli.com/
 

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