奎扎替尼的基本信息，作用机制
发布时间：2025-04-17 点击量： 次
奎扎替尼（Quizartinib）是一种口服的第二代FLT3抑制剂，属于小分子靶向药物，主要用于治疗FLT3-ITD（内部串联重复）突变阳性的急性髓系白血病（AML）。其通过高度选择性抑制FLT3激酶活性，阻断异常信号通路，显著延长患者生存期。
奎扎替尼（Quizartinib），商品名Vanflyta，是一种口服的第二代FLT3抑制剂，属于小分子靶向药物。由日本第一三共制药研发，于2019年在日本首次获批，用于治疗FLT3-ITD突变阳性的复发/难治性急性髓系白血病（AML）。2023年，美国FDA批准其用于新诊断的FLT3-ITD阳性AML成人患者。目前，该药尚未在中国获批上市。
奎扎替尼适用于FLT3-ITD突变阳性的急性髓系白血病，包括新诊断患者和复发/难治性患者。
FLT3（Fms样酪氨酸激酶3）是一种跨膜受体酪氨酸激酶，在正常造血干细胞中表达，参与细胞增殖、分化和存活。约30%的AML患者存在FLT3基因突变，其中FLT3-ITD突变最常见，占所有FLT3突变的80%。该突变导致FLT3受体持续激活，引发下游信号通路（如PI3K/AKT、RAS/MAPK）的异常活化，促进白血病细胞的增殖和存活。
奎扎替尼通过高度选择性抑制FLT3激酶活性，阻断FLT3受体的自磷酸化，从而抑制下游信号传导。具体机制包括：
抑制FLT3-ITD依赖性细胞增殖：阻断异常信号通路，减少白血病细胞的生长；
诱导细胞凋亡：通过抑制抗凋亡蛋白（如Bcl-2）的表达，促进白血病细胞死亡；
奎扎替尼对FLT3-ITD的选择性抑制作用显著高于其他FLT3抑制剂（如米哚妥林、吉瑞替尼），可减少对正常细胞的毒性，提高治疗安全性。
临床研究（如QuANTUM-First试验）显示，奎扎替尼联合标准化疗（阿糖胞苷和蒽环类药物）可显著延长新诊断FLT3-ITD阳性AML患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。与安慰剂组相比，奎扎替尼组患者的死亡风险降低22%，完全缓解（CR）持续时间延长3倍以上。
对于复发或难治性患者，奎扎替尼单药治疗可提供一定的疗效。临床试验（如QuANTUM-R试验）表明，奎扎替尼组患者的中位总生存期（mOS）为6.2个月，显著优于化疗对照组（4.7个月）。
奎扎替尼可与化疗、其他靶向药物（如维奈克拉）或免疫治疗联合使用，进一步提高疗效。例如，与维奈克拉联合治疗复发/难治性AML患者的完全缓解率（CRc）可达64%。
奎扎替尼的常见不良反应包括：
胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻；
血液学毒性：贫血、血小板减少、中性粒细胞减少；
疲劳：与药物代谢及疾病本身相关；
QT间期延长：需密切监测心电图（ECG）。
孕妇及哺乳期妇女禁用，因奎扎替尼可能对胎儿造成伤害；肝功能或肾功能损害患者需根据肌酐清除率调整剂量；老年患者无需调整剂量，但需密切监测不良反应。
强CYP3A抑制剂如伊曲康唑、酮康唑，可能增加奎扎替尼的血药浓度，需减少剂量；延长QT间期的药物：如比索洛尔、伊布利特，需避免合用。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB12874
