匹米替比在临床中的疗效表现怎样？
发布时间：2025-05-12 点击量： 次
匹米替比作为首款口服HSP90抑制剂，在GIST治疗中展现出突破性疗效。Ⅲ期临床试验（CHAPTER-GIST-301）纳入86例对伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼耐药的晚期GIST患者，以2:1比例随机接受匹米替比或安慰剂治疗。结果显示，匹米替比组中位无进展生存期（PFS）达2.8个月，显著优于安慰剂组的1.4个月（HR=0.51，p=0.006）；校正交叉治疗影响后，总生存期（OS）亦显著改善（HR=0.42，p=0.007）。这一结果证实了匹米替比在TKI耐药GIST患者中的有效性，为晚期患者提供了新的治疗选择。
匹米替比同类药物Pimicotinib在TGCT治疗中取得显著成果。Ⅲ期MANEUVER研究显示，第25周时Pimicotinib组客观缓解率（ORR）达54.0%，远高于安慰剂组的3.2%。次要终点如僵硬程度（NRS评分）和疼痛度（BPI评分）亦显著改善。Pimicotinib已获中、美、欧三地突破性疗法认定，其每日一次口服给药方式提高了患者依从性，有望成为系统性治疗TGCT的首选方案。
匹米替比在FGFR突变胆管癌、胰腺癌、尿路上皮癌等实体瘤中观察到部分缓解，尤其在FGFR2融合胆管癌患者中，ORR达26.5%，中位PFS为4.5个月。这表明HSP90抑制剂可能通过降解FGFR下游信号蛋白，增强FGFR抑制剂疗效。
临床前研究显示，匹米替比与PD-1/PD-L1抑制剂联用可增强抗肿瘤免疫应答，逆转免疫逃逸。Ⅰb期试验正在评估匹米替比联合纳武利尤单抗在晚期实体瘤中的安全性与疗效，为未来联合治疗提供了方向。
匹米替比治疗组中，腹泻（74.1%）和食欲减退（31.0%）为最常见不良反应，3级及以上腹泻发生率为13.8%，仅5.2%患者因不良反应停药。长期随访显示，未增加心血管毒性或骨髓抑制风险，安全性可控。
Pimicotinib在Ⅲ期研究中展现出良好的耐受性，因治疗相关不良事件而终止治疗的比例极低，且未观察到胆汁淤积性肝毒性。
中度及以上肝功能障碍患者使用时血液浓度可能升高，增加不良反应风险，需谨慎评估。女性服药期间及停药后7个月内、男性服药期间及停药后4个月内需采取避孕措施，避免药物对胚胎的潜在影响。孕妇仅在明确治疗益处远大于潜在风险时使用，哺乳期妇女应避免使用或停药期间停止哺乳。目前尚未针对儿童群体进行临床试验，疗效尚不确定。
参考链接：https://www.mt-pharma.co.jp/e/company/rd/pipe/
