匹米替比适用于哪些既往TKI治疗失败的GIST患者？
发布时间：2025-05-27 点击量： 次
胃肠道间质瘤（GIST）是一种较为罕见的消化系统肿瘤，约80%的GIST患者携带受体酪氨酸激酶蛋白（KIT）编码基因突变，10%的GIST患者携带血小板来源生长因子受体α（PDGFRA）基因突变，这两个基因突变被认为是GIST发生发展的关键驱动因素。对于酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗不敏感的晚期GIST患者，预后往往较差，这类患者亟需新的治疗策略。
匹米替比被批准用于治疗经过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗后进展的胃肠道间质瘤（GIST）患者。在晚期胃肠道间质瘤中，患者病情已经无法对其他治疗方法做出反应，并且癌细胞已经扩散到身体其他部位。
匹米替比为化疗后进展的胃肠道间质瘤患者带来了福音。这些患者往往面临着治疗选择有限、预后不佳的困境，匹米替比的引入为他们提供了一种新的、潜在有效的治疗手段。
一项名为CHAPTER-GIST-301的III期临床研究显示，Pimitespib（匹米替比）能显著延长标准酪氨酸激酶抑制剂（TKI）难治性晚期胃肠道间质瘤患者的无进展生存期（PFS）。在该研究中，组织学明确诊断的对TKI（包括伊马替尼、舒尼替尼和瑞格非尼）治疗不敏感的GIST患者被随机（2:1）分至Pimitespib组（160 mg/天，口服）或安慰剂组，每周连续服药5天，21天为一疗程。
与安慰剂相比，匹米替比还能改善交叉校正后的总生存期（OS）。在CHAPTER-GIST-301研究中，与安慰剂相比，Pimitespib改善交叉校正后的OS（HR = 0.42，95% CI:0.21–0.85，单侧p = 0.007）。17位（60.7%）接受安慰剂的患者交叉到了Pimitespib组；交叉后的中位PFS是2.7个月。这表明匹米替比不仅能够延长患者的无进展生存期，还能在一定程度上改善患者的总生存期，提高患者的生存质量。
在安全性方面，匹米替比的不良事件是可以被控制的。CHAPTER-GIST-301研究显示，最常见（≥30%）的治疗（Pimitespib）相关不良反应有腹泻（74.1%）和纳差（31.0%）；最常见（≥10%）的3级及以上的治疗相关不良反应有腹泻（13.8%）。3位（5.2%）患者因治疗相关不良反应而停用Pimitespib。虽然匹米替比会引起一些不良反应，但大多数不良反应是可控的，且严重不良反应的发生率相对较低。
医生在决定患者是否适用匹米替比之前，会进行严格的筛选。这包括评估患者的病理诊断是否明确、疾病是否处于进展期、以及患者是否接受过其他治疗等。只有符合特定条件的GIST患者才适合使用匹米替比进行治疗。
匹米替比的治疗方案需要根据患者的具体情况进行个性化调整。医生会综合考虑患者的年龄、性别、体重、肝肾功能等因素，制定出最合适的给药剂量和频率。在治疗过程中，医生还会根据患者的临床反应和不良反应情况，适时调整治疗方案。
参考链接：https://www.mt-pharma.co.jp/e/company/rd/pipe/
