吡托布鲁替尼在临床中主要治疗哪些疾病？
发布时间：2025-05-27 点击量： 次
吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）是一种新型的非共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过特异性抑制BTK活性，阻断B细胞受体信号通路，从而抑制癌细胞的生长和扩散。该药物主要用于治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤，尤其在慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）中展现出显著疗效。
吡托布鲁替尼被批准用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的CLL或SLL患者。这些患者通常对传统治疗产生耐药性，吡托布鲁替尼通过非共价结合机制，克服了BTK C481位点突变导致的耐药问题，为患者提供了新的治疗选择。
吡托布鲁替尼用于治疗至少接受过两种系统治疗（包括BTK抑制剂）后复发或难治性MCL的成年患者。MCL是一种侵袭性较强的非霍奇金淋巴瘤，传统治疗手段效果有限，吡托布鲁替尼的引入显著改善了患者的预后。
临床试验显示，吡托布鲁替尼对滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）等其他B细胞恶性肿瘤也具有一定的疗效，尤其是对于那些对传统BTK抑制剂耐药的患者。
在BRUIN I/II期临床试验中，接受过BTK抑制剂和BCL-2抑制剂治疗的CLL/SLL患者，中位PFS为18个月。在BRUIN试验中，吡托布鲁替尼治疗复发/难治性MCL患者的中位PFS为5.6个月，中位缓解持续时间（DOR）为21.6个月。
吡托布鲁替尼的总体安全性良好，常见的不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、水肿、呼吸困难、肺炎和瘀伤等。严重不良反应（≥3级）的发生率较低，主要包括感染（尤其是≥3级感染）、中性粒细胞减少、血小板减少和出血等。与传统BTK抑制剂相比，吡托布鲁替尼的心血管风险（如房颤/房扑）较低，发生率仅为3.6%。
吡托布鲁替尼的非共价结合机制使其能够有效抑制野生型和C481突变型BTK，从而克服传统BTK抑制剂的耐药性问题。在BRUIN试验中，吡托布鲁替尼在BTK C481突变和野生型CLL/SLL患者中均显示出相似的PFS，表明其对耐药患者具有显著疗效。
在BRUIN CLL-321 III期临床试验中，吡托布鲁替尼显著降低了疾病进展或死亡的风险，与对照组相比降低了46%。此外，吡托布鲁替尼还显著延长了下一次治疗的时间或死亡时间，中位数为23.9个月，对照组为10.9个月。
吡托布鲁替尼通过非共价方式阻断BTK的ATP结合位点，不依赖于与BTK蛋白的C481位点共价结合，从而能够同时抑制野生型和C481突变型BTK，克服传统BTK抑制剂的耐药性问题。吡托布鲁替尼对BTK具有高度选择性，减少了脱靶效应，降低了不良反应的发生率。
参考资料：https://www.jaypirca.com/
