匹米替比与伊马替尼联用能否增强疗效？
发布时间：2025-05-27 点击量： 次
匹米替比是一种热休克蛋白90（HSP90）抑制剂，于2022年6月在日本获批用于治疗胃肠道间质瘤，特别是针对经过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗后进展的患者。HSP90是对KIT和PDGFRA进行适当折叠并保持结构稳定所必需的分子伴侣蛋白，而KIT和PDGFRA是胃肠道间质瘤治疗的重要靶点。匹米替比通过抑制HSP90，降低参与肿瘤生长的蛋白质的表达水平，诱导细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。
伊马替尼是胃肠道间质瘤的一线治疗药物，但患者最终可能会对其产生耐药性。在这种情况下，匹米替比作为一种新型的治疗选择，不针对特定基因突变类型，对胃肠道间质瘤的各种耐药突变都可能有效。
然而，从匹米替比的作用机制来看，它通过抑制HSP90，降低参与肿瘤生长的蛋白质的表达水平，并诱导细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。这种机制不针对特定基因突变类型，对胃肠道间质瘤各种耐药突变都有效。有临床试验评估了其作为四线治疗对伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼难治的晚期胃肠道间质瘤患者中显示出可接受的安全性。
此外，匹米替比在伊马替尼耐药后的治疗中展现出了独特的价值。一项3期临床试验表明，与安慰剂相比，匹米替比显著提高了无进展生存期（PFS）和调整后的总生存期（OS），并且在标准酪氨酸激酶抑制剂（TKI）难治的晚期胃肠道间质瘤患者中显示出可接受的安全性。
参考链接：https://www.mt-pharma.co.jp/e/company/rd/pipe/
