鲁比卡丁在脑转移SCLC中的应用：血脑屏障穿透性与临床数据
发布时间：2025-05-29 点击量： 次
血脑屏障（BBB）由毛细血管内皮细胞、基膜及神经胶质细胞突起构成，通过紧密连接和转运蛋白限制物质进入中枢神经系统。其存在导致多数化疗药物无法有效穿透，成为脑转移治疗的主要障碍。目前，鲁比卡丁穿透血脑屏障的能力尚未明确，现有研究多聚焦于其外周抗肿瘤活性。
鲁比卡丁作为RNA聚合酶II抑制剂，通过与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合形成加合物，干扰转录过程。其分子量较小（约480道尔顿），可能具备一定的血脑屏障穿透潜力。然而，其脂溶性、电荷分布等物理化学性质尚未明确证实其能高效穿透BBB，需进一步研究验证。
动物实验显示，部分小分子药物可通过主动转运或被动扩散穿透BBB，但鲁比卡丁在此领域的研究仍缺乏。现有数据表明，其外周抗肿瘤活性显著，但对脑转移病灶的直接作用尚未被充分证实。
在ATLANTIS研究中，鲁比卡丁联合多柔比星治疗复发性SCLC患者，未显著改善总生存期（OS），但安全性优于标准方案。该研究纳入的脑转移患者亚组中，鲁比卡丁的客观缓解率（ORR）为31.6%，中位无进展生存期（PFS）为4.0个月，6个月PFS率为31.3%。尽管未专门针对脑转移病灶进行疗效评估，但数据显示其在中枢神经系统外病灶中具有一定的抗肿瘤活性。
在2023年ASCO会议公布的数据中，65岁以上复发性SCLC患者接受鲁比卡丁治疗后，ORR和PFS均优于标准治疗组，且血液学不良事件较少。尽管未明确区分脑转移与非脑转移患者，但该数据提示鲁比卡丁在老年患者中可能具有更好的疗效-安全性平衡。
鲁比卡丁单药治疗的主要不良反应包括中性粒细胞减少（77.3%）、白细胞减少（63.6%）、血小板减少（40.9%）等骨髓抑制症状，以及疲劳、恶心等非血液学毒性。在脑转移患者中，需特别注意药物对中枢神经系统的潜在影响，但现有研究未报告严重神经毒性事件。
对于肝功能不全患者，鲁比卡丁的剂量需谨慎调整。轻度肝功能不全患者无需调整剂量，但中度以上患者缺乏安全性数据。脑转移患者常合并肝肾功能异常，需在用药前评估器官功能，避免药物蓄积导致毒性增加。
在剂量扩展研究中，鲁比卡丁治疗的中位随访时间为8.1个月，未发生治疗相关死亡病例。长期使用中，需监测骨髓抑制的累积效应，尤其是脑转移患者可能因疾病进展或合并治疗导致免疫功能下降，增加感染风险。
参考资料：https://www.zepzelca.com/
