莫洛替尼在真性红细胞增多症后骨髓纤维化中的应用
发布时间：2025-06-03 点击量： 次
真性红细胞增多症（PV）是一种骨髓异常增生性血液疾病，若治疗效果不佳，可能会转归为骨髓纤维化（MF），一旦疾病转归，患者的预后将变差，生存时间缩短。莫洛替尼作为一种新型的JAK1/JAK2和激活素A受体1型（ACVR1）抑制剂，在真性红细胞增多症后骨髓纤维化的治疗中展现出重要价值。
JAK1/JAK2信号通路的异常激活是真性红细胞增多症后骨髓纤维化的关键病理机制之一。莫洛替尼通过抑制该通路，减少促炎细胞因子的产生，从而减轻症状，抑制骨髓纤维化的进展。
莫洛替尼通过抑制ACVR1活性，降低铁调素水平，促进红细胞生成，改善贫血症状。铁调素是一种肝脏分泌的小肽激素，是铁稳态的主要调节剂，它结合并内化运铁蛋白，导致铁利用率降低和红细胞生成受限。莫洛替尼对JAK1和JAK2的抑制作用还可通过下调JAK/STAT3通路进一步阻断肝细胞表面铁调素的产生。
在MOMENTUM III期临床试验中，与达那唑相比，莫洛替尼在治疗真性红细胞增多症后骨髓纤维化患者时，症状缓解率更高。在第24周时，莫洛替尼组有25%的患者骨髓纤维化症状总评分（TSS）降低≥50%，显著高于达那唑组的9%。
莫洛替尼对脾脏缩小有显著效果。在第24周时，莫洛替尼组脾脏体积缩小≥35%的患者比例为23%，显著高于达那唑组的3%。
莫洛替尼的推荐剂量为200mg，每日一次，可与食物一起服用或空腹服用。患者应吞下整片药片，不要切割、压碎或咀嚼。如果错过一剂，应在第二天服用下一剂预定剂量。对于严重肝功能损害者，需将起始剂量减至150mg，每日一次。
莫洛替尼在临床试验中表现出较好的安全性，但也可能引起一些不良反应，如贫血、血小板减少、疲劳、恶心、腹泻等。这些不良反应大多数症状被认为是可管理的，但每位患者的安全性评估应个体化进行，以充分考虑患者的具体情况和可能的风险因素。
对于怀孕或哺乳期妇女，莫洛替尼可能对胎儿造成伤害，建议不要使用。对于有感染风险、血液系统反应、肝毒性、心血管事件、血栓形成、恶性肿瘤等潜在风险的患者，在使用莫洛替尼期间应密切监测相关指标，并及时采取相应的处理措施。
在使用莫洛替尼治疗真性红细胞增多症后骨髓纤维化时，应根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案，包括剂量调整、用药时间等。
对于病情较重或单一药物治疗效果不佳的患者，可考虑联合其他治疗手段，如化疗、放疗等，以提高疗效。治疗期间应定期对患者进行随访，评估疗效和安全性，及时调整治疗方案。
参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Momelotinib
