阿普昔腾坦在肺动脉高压（PAH）中的疗效与安全性
发布时间：2025-06-10 点击量： 次
阿普昔腾坦（Aprocitentan）作为一种新型内皮素受体拮抗剂，其核心机制是通过阻断内皮素受体（ETA/ETB）发挥血管扩张作用，从而降低肺血管阻力并改善症状。
阿普昔腾坦通过双重拮抗ETA和ETB受体，显著抑制内皮素-1（ET-1）介导的血管收缩效应。ET-1在PAH患者中过度表达，导致肺血管平滑肌细胞增殖和纤维化，进而引发肺血管重构。阿普昔腾坦可逆转这一过程，降低肺动脉压力并改善右心功能。临床前研究显示，其在大鼠模型中可减少肺血管壁厚度，抑制血管平滑肌细胞增殖。
现有研究虽未直接针对PAH患者开展大规模临床试验，但基于其作用机制可推测：通过降低肺血管阻力，阿普昔腾坦可减轻患者呼吸困难、胸痛等症状，并提高运动耐量。类似机制的内皮素受体拮抗剂（如波生坦、马昔腾坦）已在PAH治疗中证实可改善6分钟步行距离和WHO功能分级。
阿普昔腾坦可与磷酸二酯酶-5抑制剂（如西地那非）或前列环素类药物联用，通过多靶点干预实现协同增效。例如，西地那非通过增加cGMP水平扩张肺血管，而阿普昔腾坦通过抑制ET-1通路减少血管收缩，两者联用可能更全面地改善血流动力学。
内皮素受体拮抗剂可能引发肝毒性，表现为血清转氨酶或胆红素升高。尽管PRECISION研究中未报告严重肝损伤病例，但临床使用前需检测肝功能，并在治疗期间定期监测。对于既往有肝病史的患者，需谨慎评估用药风险。
阿普昔腾坦具有强效致畸性，育龄期女性用药期间必须采取严格避孕措施。若计划妊娠，需提前至少1个月停药。妊娠期妇女禁用该药物，因其可能通过胎盘屏障影响胎儿发育。
对于轻度肝肾功能损害患者，阿普昔腾坦通常无需调整剂量。但中度至重度肝肾功能不全者需在密切监测下使用，并可能需减少剂量。例如，PRECISION研究排除了严重肝功能不全（Child-Pugh C级）患者，提示此类人群用药需谨慎。
老年PAH患者常合并多种基础疾病，用药时需权衡疗效与安全性。阿普昔腾坦的半衰期较长（44-48小时），可能增加药物蓄积风险。建议从低剂量起始，并逐步调整至有效剂量。
阿普昔腾坦可能通过CYP3A4酶代谢，与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）联用时需减少剂量。此外，其与华法林等抗凝药联用时需监测凝血功能，因液体潴留可能增加出血风险。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB15059
