吡托布鲁替尼在套细胞淋巴瘤中的疗效与安全性
发布时间：2025-06-11 点击量： 次
套细胞淋巴瘤（MCL）是一种少见而独特的非霍奇金淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤的6%。它起源于生发中心前的B淋巴细胞，具有独特的细胞遗传学特征，即t(11;14)(q13;q32)易位，导致cyclin D1过表达，促使细胞异常增殖。MCL患者的临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。这种疾病侵袭性较强，病程进展快，传统治疗手段往往难以取得理想的长期缓解效果。对于经过至少两种系统治疗（包括BTK抑制剂）后复发或难治性的MCL成年患者来说，治疗选择更是极为有限。
吡托布鲁替尼通过与BTK蛋白产生氢键结合，而不是像传统共价BTK抑制剂那样与Cys-481共价结合。这种机制使得它能够在多种情况下发挥作用，特别是在先前接受共价BTK抑制剂治疗后发生耐药的患者中重新抑制BTK的活性，从而抑制癌性B细胞的生长和存活。
多项临床试验表明，吡托布鲁替尼在MCL的治疗中展现出显著的疗效。在BRUIN试验中，对120名接受过BTK抑制剂治疗的复发/难治性MCL患者进行了观察。结果显示，整体应答率（ORR）为50%（95%CI，41%-59%），其中13%的患者完全缓解（CR），38%的患者部分缓解。这一数据表明吡托布鲁替尼在控制MCL病情方面有着显著的效果。而且这种疗效是可持续的，中位应答时间为1.9个月，为患者带来了延长生存期和提高生活质量的可能。
吡托布鲁替尼在临床试验中表现出良好的安全性。在BRUIN试验中，常见的不良反应包括中性粒细胞计数降低（约32.5%）、血红蛋白降低、血小板计数降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞计数降低、挫伤和腹泻等。这些症状大多是轻度和暂时的，通过适当调整剂量或支持治疗可以得到缓解。值得注意的是，虽然有一定的不良反应，但与其他治疗方案相比，其安全性是可控的。例如，在BRUIN试验中，并未观察到心源性猝死等严重危及生命且难以控制的不良反应。
在MCL安全性队列（n=164）中，最常见的需紧急处理的不良事件（TEAE）有疲劳（29.9%）、腹泻（21.3%）和呼吸困难（16.5%）。≥3级的出血（3.7%）和房颤/扑动（1.2%）较少见。只有3%的患者因治疗相关AE而停用吡托布鲁替尼。这表明吡托布鲁替尼的耐受性良好，患者通常可以较好地耐受其治疗。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB17472
