达普司他适用于哪种罕见病的治疗及原理是啥？
发布时间：2025-07-28 点击量： 次
达普司他被主要用于治疗慢性肾脏病相关的贫血（anemia of chronic kidney disease, CKD），这是一种在全球范围内较为常见、但在治疗上仍具有挑战性的病理状态。在某些情况下，尤其当患者进入终末期肾病（ESRD）或长期透析阶段时，肾性贫血可表现得更为严重，对生活质量影响深远。
虽然CKD并不属于罕见病，但在一些特殊人群（例如非透析CKD患者或对红细胞生成素抵抗者）中发展成重度肾性贫血的情况，因其治疗手段有限、患者群体小而分散，已被纳入某些国家“罕见疾病”或“特殊疾病”的用药保障范围。在这些人群中，传统ESAs疗效有限或者需要频繁注射，达普司他作为首个可口服的HIF-PHI（低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂）类药物，提供了全新的治疗选择。
达普司他属于HIF-PHI类药物，即低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase Inhibitor）。这一类药物的核心作用在于模拟机体对缺氧的自然反应，从而激活内源性红细胞生成机制。
在正常氧水平下，HIF-α蛋白会迅速被脯氨酰羟化酶降解。而达普司他抑制了这种酶的活性，使得HIF-α蛋白得以积聚。HIF复合物在细胞核中促使促红细胞生成素（Erythropoietin, EPO）基因表达增加，进而刺激骨髓红细胞生成。HIF也调控铁转运蛋白（如DMT1、TfR）表达，减少肝脏中调节铁稳态的肽类激素——hepcidin的表达，从而提高机体对铁的利用效率。
多项临床试验（如ASCEND-ND和ASCEND-D研究）显示达普司他在非透析和透析患者中均表现出与传统ESA疗效相当的升高血红蛋白（Hb）能力；患者Hb水平维持更平稳，不易出现Hb波动过大的情况；与注射用ESA相比，口服方便性更高，患者依从性显著提升。尤其在ESA低响应患者或对ESA产生抗体的人群中，达普司他提供了全新治疗路径。
总体而言，达普司他的安全性较好，但仍需关注以下方面：
心血管风险：长期激活HIF通路可能影响血管生成与血压调控，因此有少部分患者出现高血压、血栓风险增加；
铁代谢相关变化：尽管达普司他改善了铁利用效率，但也可能引起铁储备下降，需要动态监测铁蛋白水平；
其他副作用：常见不良反应还包括腹泻、恶心、头痛和肝酶升高。
因此在临床使用中，医生需定期评估Hb水平、铁储备状态以及心血管系统状况。
与传统红细胞生成素注射剂相比，达普司他有多方面优势：口服给药，简化治疗流程，改善非透析患者在家庭环境下的治疗体验；作用机制更加自然，利用人体自身的调节系统，长期来看可能比高剂量外源性EPO更生理；改善铁代谢，减少对静脉铁剂的依赖；适用于ESA抵抗者或有禁忌的人群，为临床提供了宝贵替代选项。
参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat
