马吉妥昔单抗HER2乳腺癌疗效与免疫增强机理
发布时间：2025-07-31 点击量： 次
马吉妥昔单抗（Margetuximab）是针对HER2靶点的Fc段优化型单克隆抗体，通过增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和阻断HER2信号通路，在HER2阳性乳腺癌治疗中展现独特优势。
SOPHIA研究在曲妥珠单抗和化疗经治的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，马吉妥昔单抗联合化疗较曲妥珠单抗联合化疗显著延长中位PFS（5.8 vs. 4.9个月，HR=0.76），且在CD16A-158F等位基因高表达人群中获益更显著（PFS HR=0.68）。
马吉妥昔单抗通过将Fc段氨基酸替换为甘氨酸-丙氨酸（G236A/L328R），增强与免疫效应细胞（如自然杀伤细胞、巨噬细胞）表面FcγRIIIa（CD16A）的结合亲和力，尤其是对低亲和力CD16A-158F等位基因的激活能力提升10倍以上，从而强化ADCC效应。
与曲妥珠单抗类似，马吉妥昔单抗可结合HER2胞外域IV区，阻断其与HER3或EGFR的异二聚化，抑制下游PI3K/AKT和RAS/MAPK通路激活，诱导肿瘤细胞凋亡。ADCC过程中释放的肿瘤抗原可被树突状细胞摄取并呈递，激活T细胞应答，形成适应性免疫记忆，延长抗肿瘤效应持续时间。
马吉妥昔单抗适用于曲妥珠单抗耐药或CD16A低亲和力人群，尤其在与帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂联用时，可通过ADCC增强T细胞浸润，逆转免疫抑制微环境，进一步拓展HER2阳性乳腺癌的后线治疗选择。
参考资料：https://www.margenza.com/
