非奈利酮(可申达）在降低尿蛋白方面效果如何
发布时间：2025-09-01 点击量： 次
非奈利酮（商品名可申达）是一种新型非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），近年来在肾脏疾病尤其是伴有蛋白尿的慢性肾脏病（CKD）治疗领域受到广泛关注。多项临床研究证实，非奈利酮在降低尿蛋白方面具有显著效果，且展现出良好的肾脏和心血管保护作用。
盐皮质激素受体（MR）在肾脏、心脏和血管等组织中广泛存在，其过度激活会引发一系列病理生理变化，包括炎症反应、纤维化以及血压升高等。在肾脏疾病中，MR的过度激活可促进肾小球内高压、高灌注及高滤过，进而损伤肾小球滤过屏障，导致蛋白尿的产生和加重。
非奈利酮通过高选择性拮抗MR，阻断醛固酮等盐皮质激素与受体的结合，从而抑制MR介导的信号通路激活。这一作用能够减轻肾脏的炎症反应和纤维化进程，稳定肾小球滤过膜结构，降低肾小球内压，最终有效减少尿蛋白的排泄。
FIDELIO - DKD是一项针对2型糖尿病（T2D）相关慢性肾脏病（CKD）患者的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。研究共纳入5734例伴有蛋白尿的T2D - CKD患者，随机分配至非奈利酮组或安慰剂组，同时接受标准治疗（包括最大耐受剂量的肾素 - 血管紧张素系统抑制剂，RASi）。
FIGARO - DKD研究同样是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，纳入了7437例T2D - CKD患者，其中部分患者尿蛋白水平相对较低。研究结果表明，非奈利酮治疗可使患者UACR较基线降低27%，且显著降低了心血管事件的发生风险，尽管在降低肾衰竭风险方面的效果不如FIDELIO - DKD研究显著，但仍显示出一定的肾脏保护趋势。
除了上述两项大型Ⅲ期临床试验外，多项Ⅱ期临床研究和真实世界研究也证实了非奈利酮在降低尿蛋白方面的有效性。例如，一项针对非糖尿病CKD患者的Ⅱ期研究显示，非奈利酮治疗可使患者UACR降低26% - 38%。真实世界数据也表明，非奈利酮在临床实践中能够显著减少尿蛋白排泄，且安全性与临床试验结果一致。
基线尿蛋白水平较高的患者对非奈利酮治疗的反应可能更为显著。在FIDELIO - DKD研究中，基线UACR较高的患者，非奈利酮治疗后的UACR降低幅度更大。
良好的治疗依从性是非奈利酮发挥降尿蛋白效果的关键。患者需严格按照医嘱规律服药，避免漏服或自行停药，以确保药物在体内维持稳定的有效浓度。
非奈利酮常与RASi联合使用，二者具有协同降尿蛋白作用。RASi通过抑制肾素 - 血管紧张素系统，降低肾小球内压，减少尿蛋白排泄；非奈利酮则通过拮抗MR，进一步减轻肾脏损伤。联合治疗可使尿蛋白降低幅度更大，肾脏保护效果更优。
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