贝组替凡(维利瑞)对胰腺神经内分泌瘤有疗效吗
发布时间：2025-09-24 点击量： 次
贝组替凡（Belzutifan，商品名 Welireg）是一种口服低氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂，最初研发用于治疗冯·希佩尔-林道病（VHL病）相关肿瘤。HIF-2α是调控细胞在缺氧条件下适应与生存的重要转录因子，在多种肿瘤，包括肾透明细胞癌、血管母细胞瘤及神经内分泌肿瘤中发挥关键作用。贝组替凡通过选择性抑制HIF-2α与DNA的结合，阻断其下游促肿瘤信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖、血管生成和肿瘤代谢活动。
胰腺神经内分泌瘤（pNETs）是一类起源于胰腺内分泌细胞的肿瘤，属于相对罕见的实体瘤。部分pNETs患者存在VHL病背景，HIF通路异常活化是其主要驱动机制之一。HIF-2α在这些肿瘤中调控 血管生成、细胞代谢及生长信号，使肿瘤能够在低氧微环境下持续生长。因此，HIF-2α成为pNETs的潜在治疗靶点，而贝组替凡作为首个临床可用的HIF-2α抑制剂，在理论上具有明确的靶向价值。
HIF-2α在低氧微环境下调节葡萄糖代谢与能量供应，支持肿瘤生长。贝组替凡通过抑制这些代谢基因表达，使肿瘤细胞能量供应不足，减缓增殖。
HIF-2α还影响细胞周期相关蛋白和抗凋亡因子表达，贝组替凡通过阻断这些通路，促进肿瘤细胞凋亡，减少增殖速度。
这种多维度作用机制，使贝组替凡不仅能直接抑制肿瘤细胞，还能改变肿瘤微环境，为联合治疗提供潜力。
贝组替凡在临床上最初获批用于VHL病相关肾透明细胞癌及血管母细胞瘤。然而，由于HIF-2α在多种VHL相关肿瘤中均起驱动作用，其应用范围正在扩展至 胰腺神经内分泌瘤。尤其是VHL病背景的pNETs患者，肿瘤高度依赖HIF-2α信号通路，因此贝组替凡的靶向作用尤为明显。
对于散发性（非VHL相关）pNETs，HIF-2α在部分高血管化或代谢异常肿瘤中同样活跃，这意味着贝组替凡可能为一部分难治性或无法手术的pNETs提供潜在治疗方案。
贝组替凡直接作用于HIF-2α，使治疗更具分子靶向性，减少对正常组织的影响。口服制剂适合长期维持治疗，便于门诊管理和患者依从性。不仅抑制血管生成，还影响代谢和增殖信号，使肿瘤控制更全面。贝组替凡可与化疗、放疗或其他靶向药联合使用，改善治疗效果，延缓耐药产生。
参考资料：https://www.welireg.com/
