匹米替比（Pimitespib）治疗特发性肺纤维化效果如何

发布时间：2025-11-07    点击量： 次

匹米替比（Pimitespib，商品名Jeselhy）是一种新型小分子口服药物，属于HSP90（Heat Shock Protein 90）抑制剂，目前获批主要用于治疗化疗后疾病进展的胃肠道间质瘤（GIST）。HSP90是一种分子伴侣蛋白，在多种细胞信号转导通路中发挥关键作用，尤其在肿瘤和纤维化疾病中，HSP90通过维持受体激酶、转录因子及其他信号蛋白的稳定性，参与细胞增殖、存活和应激反应。基于这一机制，研究者开始关注HSP90抑制剂在非肿瘤性疾病中的潜在作用，例如特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）。
特发性肺纤维化是一种以进行性肺间质纤维化为特征的慢性疾病，其病理机制复杂，涉及成纤维细胞异常增殖、胶原沉积、炎症信号失衡以及多种促纤维化因子激活，如TGF-β、PDGF、VEGF等。HSP90在这一过程中被认为是多种促纤维化信号通路的关键稳态因子，能够维持TGF-β受体、Smad蛋白及下游信号的功能稳定，从而促进纤维化进程。因此，通过抑制HSP90功能，理论上可以破坏这些信号通路，抑制成纤维细胞增殖和胶原沉积，从而延缓或阻止肺纤维化的进展。