斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）治疗肾病的疗效怎么样？
发布时间：2024-01-23 点击量： 次
斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）是一种首款每日一次的口服非免疫抑制疗法，用于降低患有原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）的成年人的尿蛋白水平（蛋白尿），这些人有疾病迅速恶化的风险，通常尿蛋白与肌酐之比（UPCR）等于或大于1.5克/克。IgAN是一种进行性肾病。
斯帕森坦/司帕生坦由美国生物制药公司Travere Therapeutics和partner Ligand Pharmaceuticals开发，是首个单分子双内皮素血管紧张素II受体拮抗剂（DEARA），可选择性靶向参与疾病进展的两个关键途径，即内皮素-1和血管紧张素II，以治疗疾病。
美国食品药品监督管理局（FDA）根据2023年2月正在进行的III期临床试验PROTECT的中期数据，授予斯帕森坦/司帕生坦加速批准。该药物在美国和欧洲还被指定为治疗IgAN和FSGS的孤儿药。
IgA肾病也称为伯杰氏病，是一种罕见的肾脏疾病，免疫球蛋白A（IgA）是一种帮助身体抵抗感染的蛋白质，在肾脏中积累。这种积累会破坏肾脏的典型过滤过程，导致尿血（血尿）、蛋白尿和肾功能逐渐下降等症状。
IgAN的其他适应症包括肿胀、肋骨以下一侧或两侧背部疼痛、反复上呼吸道感染、肠道疾病、手脚肿胀（水肿）、低热和血压升高。
IgAN的症状在早期可能不会出现，并且可能多年不被注意。症状最常出现在40岁之前。
IgAN是全球最常见的原发性肾小球肾炎，是肾小球疾病引起肾衰竭的主要原因，在美国影响了150，000人。它也是欧洲和日本最流行的肾小球疾病之一。
内皮素-1和血管紧张素II被认为分别通过ETAR和AT1R促进IgAN的发病。斯帕森坦/司帕生坦选择性地与受体结合并阻断相应的通路，从而减少成人的蛋白尿。
FDA对斯帕森坦/司帕生坦的批准是基于其在蛋白尿方面与厄贝沙坦（一种积极的对比药物）相比具有临床意义和统计学意义的结果临床试验，这是迄今为止IgAN中最大的头对头干预研究。
PROTECT是一项全球性、随机、多中心、双盲、活性对照临床试验，旨在评估404例患有IgAN和持续性蛋白尿的成年患者服用400mg斯帕森坦/司帕生坦与300mg厄贝沙坦的安全性和有效性，无论是否接受血管紧张素转换酶（ACE）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）治疗。
患者以1:1的比例随机接受400mg 斯帕森坦/司帕生坦或300mg厄贝沙坦治疗，前者每日1次，后者每日200mg，持续14天；后者每日150mg，持续14天。
研究的主要终点是第36周时UPCR的相对基线变化。
在36周时，接受斯帕森坦/司帕生坦治疗的患者的蛋白尿较基线平均减少了49.8%，而接受厄贝沙坦治疗的患者平均减少了15.1%。
随后，患者将以blinding方法继续参加PROTECT研究，以在110周的确证终点分析中完成对估计肾小球滤过率（eGFR）斜率的治疗效果评估。
迄今为止，斯帕森坦/司帕生坦在所有临床试验中都具有良好的耐受性和一致性。临床试验期间患者报告的最常见副作用是外周水肿、低血压、头晕、高钾血症和贫血。
斯帕森坦/司帕生坦目前还没有在国内上市，因此患者还无法在国内购买，需要通过海外渠道购买斯帕森坦/司帕生坦。国外斯帕森坦/司帕生坦原研药价格十分昂贵，高达一万多美元，约合人民币八万多元，国外比较便宜的是刚刚上市的老挝版仿制药，价格在八千元左右，比原研药便宜十倍，且原研药与仿制药药物成分基本一致，具体情况请咨询海得康医学顾问。
