患有耐多药人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的患者的治疗选择有限。Lenacapavir是一种一流的衣壳抑制剂，在1b期研究中显示出显著的抗病毒活性。
在这个3期试验中，我们根据筛查和队列选择访问之间血浆HIV-1 RNA水平的变化，将多药耐药HIV-1感染患者纳入两个队列。在队列1中，患者首先以2:1的比例被随机分配接受口服lenacapavi或安慰剂，此外还有14天的失败治疗；在维持期内，从第15天开始，lenacapavi组的患者每6个月接受一次皮下注射lenacapavi，安慰剂组的患者接受口服lenacapavi，然后皮下注射lenacapavi；两组都接受了优化的背景治疗。在队列2中，所有患者在第1天至第14天接受开放标签口服lenacapavi和优化的背景治疗；从第15天开始，每6个月皮下注射一次lenacapavi。主要终点是第1组患者中在第15天病毒载量每毫升减少至少0.5 log10拷贝的百分比；一个关键的次要终点是在第26周时病毒载量低于每毫升50个拷贝。 在队列1的功能性单一疗法期间，在lenacapavi组的24名患者中有21名(88%)和安慰剂组的12名患者中有2名(17%)出现了HIV-1 RNA每毫升减少至少0.5 log10拷贝的主要疗效结果(绝对差异，71个百分点；95%可信区间[CI]，35到90；P<0.001)。在lenacapavi组中，病毒载量的最小二乘均值(SE)变化为2.10 0.15 log10拷贝/毫升，在安慰剂组中为0.07±0.22 log 10拷贝/毫升(最小二乘均值差为2.17；95%置信区间为2.74至1.59。在对基线病毒载量进行调整的事后分析中，组间百分比差异仍然显著(88%比17%；P<0.001)。
在群组1的维持期内，在26周时进行的评估中，36名患者中有29名(81%；95%可信区间为64-92 ), 36名患者中有32名(89%)的病毒载量低于每毫升200个拷贝；95%可信区间为74至97)。病毒载量的平均变化为每毫升2.58±1.04 log 10个拷贝。在队列2中，36名患者中有30名(83%)报告病毒载量小于50拷贝/毫升，36名患者中有31名(86%)报告病毒载量小于200拷贝/毫升。当患者接受lenacapavi治疗时，第26周时，第1组的CD4+计数增加了75 (95% CI，40-110)，第2组增加了104 (95% CI，69-139)。总体而言，CD4+细胞计数低于每立方毫米50个细胞的患者百分比从24%(72例患者中的17例)下降到0%(67例患者中的0例)。
在第26周，病毒载量低于每毫升50个拷贝的患者百分比在女性、年龄小于50岁的患者和基线病毒载量低于每毫升100，000个拷贝的患者中较高。无论优化背景治疗的活性如何，lenacapavi的疗效通常是一致的，无论患者是否接受完全活性药物治疗或是否对整合酶抑制剂具有耐药性，结果都是相似的。