Imjudo是一种针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4)活性的人单克隆抗体,该蛋白在T淋巴细胞表面表达。通过阻断CTLA-4的活性,它有助于T细胞活化,引发对癌症的免疫反应,并促进癌细胞死亡。目前FDA已批准它的两项适应症:联合度伐利尤单抗用于不可切除肝细胞癌的成年患者,以及联合度伐利尤单抗和以铂类为基础的化疗用于治疗无致敏性表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤异常的转移性NSCLC成年患者。临床在研究中证实了Imjudo的功效。
在一项随机、开放、多中心、全球性的试验(HIMALAYA)中评估了Imjudo联合度伐利尤单抗的疗效。其方案包括Imjudo(300m,一次性静脉输注)与度伐利尤单抗1500 mg在同一天联合使用,随后每4周使用一次度伐利尤单抗;度伐利尤单抗每4周1500mg;或标准护理多激酶抑制剂索拉非尼400 mg,每日口服两次,直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。该试验共纳入1324名不可切除的晚期HCC患者,这些患者之前未接受系统性治疗,且不符合局部区域治疗(局限于肝脏和周围组织的治疗)的条件。该试验在16个国家的181个中心进行,包括美国、加拿大、欧洲、南美和亚洲。主要终点是联合用药与索拉非尼的总生存期(OS ),主要次要终点包括度伐利尤单抗与索拉非尼的总生存期、联合用药和度伐利尤单抗单独用药的客观缓解率和无进展生存期(PFS)。在该试验中,与索拉非尼相比,接受Imjudo和度伐利尤单抗联合治疗的患者的死亡风险降低了22%(基于0.78的风险比[HR],95%可信区间[CI]0.66-0.92 p = 0.0035)。据表明,接受联合治疗的患者中约有31%在三年后仍然存活,而接受索拉非尼治疗的患者中有20%在相同的随访期内仍然存活,有效延长了总生存期。
另外在一项随机、开放、多中心、全球性的III期临床试验(POSEIDON试验)中,研究了Imjudo联合度伐利尤单抗和铂类化疗对先前未经治疗且无致敏性表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤异常的转移性NSCLC患者的疗效。试验共有1013例转移性NSCLC患者,试验人群包括患有非鳞状或鳞状疾病的患者以及PD-L1表达水平的全部范围。POSEIDON排除了某些表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的患者。在实验组中,患者接受1500mg度伐利尤单抗或度伐利尤单抗和75mg Imjudo的统一剂量治疗,每三周进行最多四个周期的化疗,随后每四周进行一次度伐利尤单抗维持治疗,或度伐利尤单抗和第五剂75mgImjudo在第16周给药。相比之下,控制组允许长达六个周期的化疗。如果在诱导期给予培美曲塞维持治疗,则允许在所有非鳞状细胞疾病患者中进行。几乎所有非鳞状细胞疾病患者(95.5%)都接受了培美曲塞和铂,而大多数接受化疗的鳞状细胞疾病患者(88.3%)接受了吉西他滨和铂。主要终点包括度伐利尤单抗加化疗组的PFS和OS。关键次要终点包括度伐利尤单抗加Imjudo和化疗组的PFS和OS。由于度伐利尤单抗加化疗组和度伐利尤单抗、Imjudo和化疗组均达到了PFS终点,因此预定的统计分析计划允许在度伐利尤单抗加Imjudo和化疗组中测试OS。该试验在18个国家的150多个中心进行,包括美国、欧洲、南美、亚洲和南非。结果显示,与一系列化疗方案相比,接受5个周期抗ctla -4抗体Imjudo添加到度伐利尤单抗加上4个周期铂基化疗的有限疗程治疗的患者死亡风险降低了23%(基于0.77的风险比[HR];95% CI 0.65-0.92;p=0.00304)。据估计,33%的患者存活了两年,而接受化疗的患者只有22%。与单独化疗相比,这种治疗组合还将疾病进展或死亡的风险降低了28%(HR 0.72;95% CI 0.60-0.86;p=0.00031)。
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