曲美木单抗，商品名Imjudo，是由阿斯利康公司研发的在2022年10月21日获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准的一种针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4)活性的人单克隆抗体。患者在用药过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种： 一、严重和致命的免疫介导的不良反应
曲美木单抗是一种单克隆抗体，可阻断CTLA-4途径诱导的T细胞抑制信号，从而解除对免疫反应的抑制。与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗联合使用时，这些药物可能会诱发免疫介导的不良反应。此处列出的免疫介导的不良反应可能不包括所有可能的严重和致命的免疫介导的反应。  
1. 免疫介导的肺炎
曲美木单抗与度伐利尤单抗合用可导致免疫介导的肺炎，这可能是致命的。
2. 免疫介导的结肠炎
曲美木单抗与度伐利尤单抗联合使用可导致免疫介导的结肠炎，这种结肠炎通常与腹泻有关。皮质类固醇难治性免疫介导性结肠炎患者中有巨细胞病毒(CMV)感染/再激活的报道。对于皮质类固醇难治性结肠炎，考虑重复感染性检查以排除其他病因。
3. 免疫介导的肝炎
曲美木单抗与度伐利尤单抗合用可导致免疫介导的肝炎，这可能是致命的。  
在接受曲美木单抗与度伐利尤单抗联合治疗的患者中，免疫介导性肝炎的发生率为7.5% (29/388)，包括致命性(0.8%)、4级(0.3%)和3级(4.1%)不良反应。29名患者中有12名患者的事件得到解决，9名患者永久停药。所有29名患者都需要全身性皮质类固醇，并且所有29名患者都需要高剂量皮质类固醇治疗(每天至少40 mg泼尼松或等效物)。八名患者(8/29)需要其他免疫抑制剂。
在接受曲美木单抗联合度伐利尤单抗和铂类化疗的患者中，3.9% (23/596)的患者发生了免疫介导性肝炎，包括致命性(0.3%)、4级(0.5%)和3级(2%)不良反应。23例患者中的12例事件得到解决，27例患者永久停药。所有免疫介导性肝炎患者都需要全身使用皮质类固醇，而2例患者(2/23)需要使用其他免疫抑制剂。
4. 免疫介导的内分泌疾病
肾上腺功能不全：曲美木单抗与度伐利尤单抗合用可导致原发性或继发性肾上腺功能不全。对于2级或更高级别的肾上腺功能不全，开始对症治疗，包括根据临床指征进行激素替代。根据严重程度，暂停或永久停止曲美木单抗与度伐利尤单抗的联合用药。
垂体炎：曲美木单抗与度伐利尤单抗合用可引起免疫介导的垂体炎。垂体炎可出现与肿块效应相关的急性症状，如头痛、畏光或视野缺损。垂体炎会导致垂体功能减退。根据临床指征开始对症治疗，包括激素替代。根据严重程度，暂停或永久停止曲美木单抗与度伐利尤单抗的联合用药。
甲状腺疾病：曲美木单抗与度伐利尤单抗合用可导致免疫介导的甲状腺疾病。甲状腺炎可伴有或不伴有内分泌失调。甲状腺机能亢进会导致甲状腺机能减退。根据临床指征，开始对甲状腺功能减退进行激素替代治疗或对甲状腺功能亢进进行药物治疗。根据严重程度，暂停或停止联合应用曲美木单抗与度伐利尤单抗。
5. 免疫介导性肾炎伴肾功能不全
曲美木单抗与度伐利尤单抗合用可引起免疫介导性肾炎。
接受曲美木单抗与度伐利尤单抗治疗的患者中有1% (4/388)发生免疫介导性肾炎，包括3级(0.5%)不良反应。4名患者中有3名患者的事件得到解决，2名患者永久停药。所有免疫介导性肾炎患者都需要全身应用皮质类固醇；其中，3名患者需要高剂量皮质类固醇治疗(每天至少40 mg泼尼松或等效药物)。  
在接受曲美木单抗与度伐利尤单抗和含铂化疗的患者中，0.7% (4/596)发生免疫介导性肾炎，包括3级(0.2%)不良反应。4名患者中有1名患者的事件得到解决，3名患者永久停药。所有免疫介导性肾炎患者都需要全身应用皮质类固醇。
6. 免疫介导的皮肤病反应
曲美木单抗与度伐利尤单抗合用可引起免疫介导的皮疹或皮炎。CTLA-4和PD-1/L-1封闭抗体已出现剥脱性皮炎，包括Stevens Johnson综合征(SJS)、伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹(DRESS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)。局部润肤剂和/或局部皮质类固醇可能足以治疗轻度至中度非剥脱性皮疹。根据严重程度，暂停或永久停止曲美木单抗与度伐利尤单抗的联合用药。
7. 免疫介导的胰腺炎
免疫介导的胰腺炎在接受曲美木单抗联合度伐利尤单抗治疗的患者中发生率为2.3% (9/388)，包括4级(0.3%)和3级(1.5%)不良反应。9名患者中有6名的事件得到解决。所有9名患者都需要全身性皮质类固醇，其中7名患者需要高剂量皮质类固醇治疗(每天至少40 mg泼尼松或等效药物)。
8. 其他免疫介导的不良反应
在接受曲美木单抗联合度伐利尤单抗治疗或使用其他免疫检查点抑制剂的患者中，以下具有临床意义的免疫介导不良反应的发生率均低于1%。  
心脏/血管:心肌炎，心包炎，血管炎。  
神经系统:脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、肌无力综合征/重症肌无力(包括恶化)、格林-巴利综合征、神经麻痹、自身免疫性神经病。  
视觉:可能发生葡萄膜炎、虹膜炎和其他眼部炎症毒性。有些病例可能与视网膜脱离有关。可能会出现包括失明在内的各种程度的视觉障碍。如果葡萄膜炎伴有其他免疫介导的不良反应，考虑Vogt-小柳-原田样综合征，因为这可能需要全身性类固醇治疗，以降低永久性视力丧失的风险。  
胃肠:胃炎，十二指肠炎。  
肌肉骨骼和结缔组织疾病:肌炎/多发性肌炎、横纹肌溶解症及相关后遗症，包括肾衰竭、关节炎、风湿性多肌痛。  
内分泌:甲状旁腺功能减退。  
其他(血液/免疫):溶血性贫血、再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、全身炎症反应综合征、组织细胞坏死性淋巴结炎(Kikuchi淋巴结炎)、结节病和免疫性血小板减少症。
二、输液相关反应
曲美木单抗联合度伐利尤单抗可引起严重或危及生命的输注相关反应。
监测输液相关反应的体征和症状。根据病情严重程度，中断、减缓或永久停用IMJUDO和度伐利尤单抗。对于1级或2级输注相关反应，考虑使用后续剂量的预用药。
10例(2.6%)接受曲美木单抗联合度伐利尤单抗的患者发生输液相关反应。
在接受IMJUDO联合度伐利尤单抗和铂基化疗的患者中，有2.9%(17/596)发生输液相关反应，包括3级(0.3%)不良反应。
三、胚胎-胎儿毒性
根据动物研究的结果及其作用机制，Imjudo给孕妇服用会对胎儿造成伤害。在动物研究中，CTLA-4阻断与较高的妊娠损失发生率相关。
告知孕妇和女性生殖潜力的潜在风险的胎儿。建议有生育潜力的女性在使用曲美木单抗治疗期间和最后一次使用曲美木单抗后3个月内使用有效的避孕措施。
以上即是Imjudo (曲美木单抗)的警告与注意事项，更多资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。