药物适应症：Lytgobi (futibatinib)适用于治疗先前治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管细胞癌，该肿瘤含有成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)基因融合或其他重排。该适应症根据总体缓解率和缓解持续时间获得加速批准，该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。
作用机制：成纤维细胞生长因子受体(FGFR)途径在细胞增殖、分化、迁移和存活中起关键作用。值得注意的是，在一些癌症中观察到FGFR基因组异常和异常的FGFR信号传导途径，因为组成型FGFR信号传导可以支持恶性细胞的增殖和存活。
Lytgobi 是一种选择性、不可逆的FGFR抑制剂1，2，3和4，其IC50值小于4nm。它通过与ATP结合口袋中的半胱氨酸形成共价键而与FGFR激酶结构域结合。2在与FGFR结合后，Lytgobi 阻断FGFR磷酸化和下游信号通路，如RAS依赖性促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3KCA)/Akt/mTOR、磷脂酶Cγ (PLCγ)和JAK/STAT.3。 用药方法：•开始Lytgobi治疗前，确认FGFR2基因融合或其他重排的存在。
•建议剂量为20 mg口服(五片4 mg片剂)，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
•整片吞下，可与食物同服，也可不与食物同服。
副作用：最常见的(≥20%)不良反应为指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口腔炎、腹痛、皮肤干燥、关节痛、味觉障碍、干眼、恶心、食欲减退、尿路感染、掌跖感觉异常综合征和呕吐。
最常见的实验室检测异常(≥20%)为磷酸盐增加、肌酐增加、血红蛋白减少、葡萄糖增加、钙增加、钠减少、磷酸盐减少、丙氨酸转氨酶增加、碱性磷酸酶增加、淋巴细胞减少、天冬氨酸转氨酶增加、血小板减少、活化部分凝血活酶时间增加、白细胞减少、白蛋白减少、中性粒细胞减少、肌酸激酶增加、胆红素增加、葡萄糖减少、凝血酶原国际标准化比率增加和钾减少。
注意事项：•眼毒性:Lytgobi可导致视网膜色素上皮脱离(RPED)。开始治疗前，每2个月(前6个月)及之后每3个月(紧急情况下可随时进行)进行一次包括光学相干断层扫描(OCT)在内的全面眼科检查，以了解视觉症状。
•高磷血症和软组织矿化:磷酸盐水平升高可导致高磷血症，从而导致软组织矿化、钙质沉着、非尿毒症性钙质沉着和血管钙化。监控高磷血症和根据高磷血症的持续时间和严重程度中止、减少剂量或永久中止。
•胚胎-胎儿毒性:可对胎儿造成伤害。告知患者潜在的生殖风险和对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。
上市及购买情况：Lytgobi (futibatinib)刚刚获得批准不久，因此购买比较困难。