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Lytgobi (futibatinib)的警告及注意事项

  • 名称:

  • 适应症:

    胆管癌

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Lytgobi (futibatinib)适用于患有先前治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管细胞癌的成人,这些肝内胆管细胞癌含有成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)基因融合或其他重排。
警告及注意事项:1.眼毒性:视网膜色素上皮脱离(RPED):Lytgobi可引起RPED病,可引起视力模糊等症状。在318名接受Lytgobi跨临床试验的患者中,其中眼科监测不常规包括光学相干断层扫描(OCT),RPED发生率为9%。首次出现RPED病的中位时间为40天。RPED导致1.3%的患者停用Lytgobi,1.6%的患者减量,0.3%的患者永久停用。
开始治疗前,每2个月(前6个月)及之后每3个月进行一次全面眼科检查,包括黄斑OCT检查。对于出现视觉症状的患者,紧急转诊患者进行眼科评估,每3周随访一次,停用Lytgobi直至症状消退。根据建议停用或减少Lytgobi的剂量。
干眼/角膜角膜炎:在318名接受Lytgobi跨临床试验的患者中,15%的患者出现干眼。根据需要使用眼部镇痛剂治疗患者。
2.高磷血症与软组织矿化:Lytgobi可引起高磷血症,导致软组织矿化、钙质沉着、非尿毒症性钙质沉着和血管钙化。磷酸盐水平升高是Lytgobi的药效学效应。在318名接受Lytgobi跨临床试验的患者中,根据高于正常值上限的实验室检测值,88%的患者报告有高磷血症。出现高磷血症的中位时间为5天(范围为3- 117)。77%接受Lytgobi治疗的患者接受磷酸盐结合剂治疗。
在整个治疗过程中监测高磷血症。血清磷酸盐水平≥5.5 mg/dL时,开始低磷酸盐饮食和降低磷酸盐的治疗。对于> 7 mg/dL的血清磷酸盐水平,开始或加强磷酸盐降低治疗,并根据以下情况减少、停用或永久停用Lytgobi。
3.胚胎-胎儿毒性:根据一项动物研究的发现及其作用机制,Lytgobi在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。在器官发生期间,妊娠大鼠口服Lytgobi会导致胎儿畸形、胎儿生长迟缓和母体胚胎-胎儿死亡。以曲线下面积(AUC)为基础,低于20 mg临床剂量下人暴露的暴露量。
告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性患者在使用Lytgobi治疗期间和最后一次服用Lytgobi后1周内使用有效避孕方法。建议有生殖潜力的雌性伴侣的雄性在使用Lytgobi治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕方法。

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