药物适应症:Vegzelma (bevacizumab-adcd)是一种血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂,与阿瓦斯丁(bevacizumab)生物相似,用于治疗多种类型的癌症,包括结肠直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌和上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
作用机制:在低氧环境中,VEGF蛋白的转录由“低氧诱导因子”(HIF)诱导。当循环中的VEGF与位于内皮细胞上的VEGF受体(VEGFR-1和VEGFR-2)结合时,会引发各种下游效应。应该注意的是,VEGF也与神经纤毛蛋白辅受体(NRP-1和NRP-1)结合,从而导致信号增强。
癌细胞通过释放VEGF来促进肿瘤血管生成,从而导致不成熟和无组织的血管网络的形成。癌细胞促进的低氧微环境有利于更具侵袭性的肿瘤细胞的生存,并为免疫细胞提供了一个具有挑战性的环境来做出适当的反应。因此,VEGF已成为Vegzelma等抗癌药物的众所周知的靶点。Vegzelma是一种通过结合和灭活血清VEGF来发挥作用的单克隆抗体。当与单克隆抗体结合时, VEGF无法与其细胞表面受体相互作用,促血管生成信号受到抑制。这阻止了新血管的形成,减少了肿瘤脉管系统,并减少了肿瘤血液供应。
也有证据表明,新冠肺炎患者中的VEGF上调,因此,正在研究Vegzelma对相关并发症的治疗。较高水平的VEGF可能会导致肺水肿,导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和急性肺损伤(ALI)。研究人员希望通过抑制VEGF,Vegzelma可以有效治疗ARDS和ALI -这两种严重新冠肺炎病例的常见特征。
用药方法:1.转移性结肠直肠癌:当Vegzelma与静脉内氟尿嘧啶为基础的化疗联合给药时,推荐剂量为:
每2周静脉注射5 mg/kg,与丸药-IFL联用。
每2周静脉注射10 mg/kg,与FOLFOX4联合使用。
每2周静脉注射5 mg/kg或每3周静脉注射7.5 mg/kg,与氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奥沙利铂为基础的化疗联合,用于一线含贝伐单抗产品方案进展的患者。
2.一线非鳞状非小细胞肺癌:推荐剂量为每3周静脉注射15 mg/kg,与卡铂和紫杉醇联合使用。
3.复发性胶质母细胞瘤:推荐剂量为每2周静脉注射10 mg/kg。
4.转移性肾细胞癌:建议剂量为10 mg/kg,每2周静脉注射一次,与干扰素α联合使用。
5.持续性、复发性或转移性宫颈癌:建议剂量为每3周15 mg/kg静脉注射,与紫杉醇和顺铂联合或与紫杉醇和拓扑替康联合。
6.卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌:初次手术切除后的III或IV期疾病:推荐剂量为每3周静脉注射15 mg/kg,联合卡铂和紫杉醇,最多6个周期,随后每3周静脉注射15 mg/kg,作为单一药物,最多22个周期或直到疾病进展,以较早发生者为准。
7.复发性疾病:
耐铂:推荐剂量为每2周10 mg/kg静脉注射,与紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素或拓扑替康联合使用(每周一次)。建议剂量为每3周静脉注射15 mg/kg,与拓扑替康联合使用(每3周一次)。
铂敏感:推荐剂量为每3周静脉注射15 mg/kg,联合卡铂和紫杉醇治疗6至8个周期,随后每3周作为单一药物使用vezzelma 15mg/kg,直至疾病进展。推荐剂量为每3周静脉注射15 mg/kg,联合卡铂和吉西他滨治疗6至10个周期,随后每3周作为单一药物使用vezzelma 15mg/kg,直至疾病进展。
副作用:Vegzelma 最常见的副作用是高血压、疲劳或虚弱、腹泻和腹部疼痛。最严重的副作用是胃肠穿孔(肠壁穿孔)、出血(出血)和动脉血栓栓塞(动脉中的血凝块)。
注意事项:胃肠穿孔和瘘管:因胃肠穿孔、气管食管瘘、4级瘘或涉及任何器官的瘘形成而停药。
手术和伤口愈合并发症:对于在Vegzelma治疗期间出现伤口愈合并发症的患者,应停用Vegzelma,直至伤口完全愈合。择期手术前至少停药28天。大手术后至少28天内不要服用Vegzelma,直到伤口完全愈合。伤口愈合并发症解决后恢复贝伐单抗产品的安全性尚未确定。因伤口愈合并发症坏死性筋膜炎而停药。
出血:出现了严重或致命的出血,请勿用于近期咯血。停止3-4级出血。
动脉血栓栓塞事件(ATE):严重ATE时停止。
静脉血栓栓塞事件(VTE):停止四年级的学习VTE。
高血压:监测血压,治疗高血压。如果未受医疗控制,则扣留;一旦被控制就恢复。因高血压危象或高血压脑病而停药。
后部可逆性脑病综合征(PRES):停止。
肾损伤和蛋白尿:监测尿蛋白。肾病综合征停药。直到尿液中蛋白质少于2克。
输液相关反应:降低输注相关反应的发生率。因严重的输液相关反应而停药,并进行药物治疗。
胚胎-胎儿毒性:可能造成胎儿伤害。告知女性对胎儿的潜在风险以及使用有效避孕措施的必要性。
上市及购买情况:Vegzelma获得FDA批准不久,因此购买比较困难。
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