美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Vegzelma (bevacizumab-adcd)用于治疗六种类型的癌症:转移性结肠直肠癌;复发性或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC);复发性胶质母细胞瘤;转移性肾细胞癌;持续性、复发性或转移性宫颈癌;和上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
1.治疗转移性结肠直肠癌:在一项双盲、活性对照研究[AVF2107g (NCT00109070)]中评估了贝伐单抗的安全性和有效性,该研究将923名先前未经治疗的mCRC患者随机(1:1:1)分配到安慰剂组(单次口服IFL(伊立替康125 mg/m,氟尿嘧啶500 mg/m,亚叶酸钙20 mg/m,每周给药一次,每6周给药一次,共4周)、Vegzelma(每2周给药5 mg/kg)组(单次口服IFL)或Vegzelma根据方案规定的适应性设计,在招募了110名患者后,停止了使用氟尿嘧啶和亚叶酸钙的Vegzelma的招募。Vegzelma一直持续到疾病进展或不可接受的毒性或最长96周。主要结果指标是总存活率。平均年龄为60岁;60%是男性,79%是白人,57%是白人ECOG表现状态为0,21%有直肠原发,28%以前接受过辅助化疗。这占优势的56%的患者发病部位在腹外,38%的患者发病部位在肝脏。
通过年龄(< 65岁,≥65岁)和性别定义的亚组,加用Vegzelma改善了生存率。在110名随机接受Vegzelma联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗的患者中,中位OS为18.3个月,中位无进展生存期(PFS)为8.8个月,总缓解率(ORR)为39%,中位缓解持续时间为8.5个月。
2.治疗一线非鳞状非小细胞肺癌:与接受单独化疗的患者相比,接受Vegzelma联合紫杉醇和卡铂治疗的患者的OS在统计学上显著延长。中位OS为12.3个月对10.3个月[HR 0.80 (95% CI: 0.68,0.94),最终p值为0.013,分层对数秩检验]。在一项跨患者亚组的探索性分析中,Vegzelma对OS的影响较小的在以下亚组中:女性[风险比0.99 (95%可信区间:0.79,1.25)],年龄≥65岁的患者[风险比0.91 (95%可信区间:0.72,1.14)]和研究开始时体重减轻≥ 5%的患者[风险比0.96 (95%可信区间:0.73,1.26)]。
3.治疗复发性胶质母细胞瘤:在一项单组单中心研究中评估了Vegzelma每2周10 mg/kg对既往治疗过的GBM患者的疗效和安全性((美)国家癌症研究所(National Cancer Institute)06-C-0064E)和一项随机非对比多中心研究[AVF3708g (NCT00345163)]。两项研究中的缓解率均根据考虑使用皮质类固醇的改良世卫组织标准进行评估。在AVF3708g中,缓解率为25.9% (95% CI: 17%,36.1%),缓解的中位持续时间为4.2个月(95% CI: 3,5.7)。在NCI 06-C-0064E研究中,缓解率为19.6% (95%可信区间:10.9%,31.3%),中位缓解持续时间为3.9个月(95%可信区间:2.4,17.4)。
4.治疗转移性肾细胞癌:与安慰剂相比,接受Vegzelma治疗的患者的PFS显著延长;中位PFS为10.2个月对5.4个月[HR 0.60 (95% CI: 0.49,0.72),p值< 0.0001,分层对数秩检验]。在595名患有可测量疾病的患者中,ORR也显著较高(30%比12%,p值< 0.0001,分层CMH检验)。根据444例死亡后进行的最终分析,OS没有改善,接受Vegzelma联合干扰素α治疗的患者的中位OS为23个月,接受单独干扰素治疗的患者的中位OS为21个月[HR 0.86,(95% CI: 0.72,1.04)]。
5.治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌:在一项比较Vegzelma联合化疗和单纯化疗的随机、四组、多中心研究中,评估了Vegzelma在持续性、复发性或转移性宫颈癌患者中的安全性和有效性[GOG-0240 (NCT00803062)]。共有452名患者随机(1:1:1:1)接受紫杉醇和顺铂联合或不联合Vegzelma治疗,或紫杉醇和拓扑替康联合或不联合Vegzelma治疗。Vegzelma联合顺铂和紫杉醇与单独顺铂和紫杉醇相比,OS的HR为0.72 (95% CI: 0.51,1.02)。与拓扑替康和紫杉醇单独治疗相比,Vegzelma联合拓扑替康和紫杉醇治疗OS的HR为0.76 (95% CI: 0.55,1.06)。
6.初次手术切除后的III或IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌:主要结果指标是研究者评估的PFS。OS是次要的结果指标。中位年龄为60岁(范围22-89岁), 28%的患者年龄> 65岁。总体而言,大约50%的患者在基线时GOG PS为0,43%的患者GOG PS评分为1。所有三个治疗组的大多数患者都接受了后续治疗抗肿瘤药治疗,CPP组78.1%,CPB15组78.6%,CPB15+组73.2%。与CPB15+组(15.6%)相比,CPP组(25.3%)和CPB15组(26.6%)有更高比例的患者在停止研究后接受了至少一种抗血管生成治疗(包括Vegzelma)。
7.铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌:在一项随机、双盲、安慰剂对照研究[AVF4095g (NCT00434642)]中评估了Vegzelma的安全性和疗效,该研究旨在比较Vegzelma联合化疗与单纯化疗对铂类敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗效果(N=484),这些患者在复发环境中未接受过既往化疗或既往Vegzelma治疗。患者被随机(1:1)接受Vegzelma(15 mg/kg,第1天)或安慰剂,每3周接受卡铂(AUC 4,第1天)和吉西他滨(1000 mg/m,第1天和第8天)治疗6至10个周期,然后接受Vegzelma或安慰剂治疗,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要结果指标是研究者评估的PFS。次要结果指标是ORR和OS。、中位年龄为61岁(28至87岁),37%的患者年龄≥65岁。所有患者在基线时都有可测量的疾病,74%的患者基线CA-125水平> ULN (35 U/mL)。42 %的患者的无铂间隔(PFI)为6个月至12个月,58%的患者> 12个月。99.8%的患者的ECOG表现状态为0或1。
与接受安慰剂化疗的患者相比,接受Vegzelma化疗的患者的PFS显著延长。自主的放射学PFS审查与研究者评估一致[HR 0.45 (95% CI: 0.35,0.58)]。在化疗的基础上加用Vegzelma并没有显著改善OS[HR 0.95(95% CI:0.77,1.17)]。
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