Vegzelma (bevacizumab-adcd)是一种单克隆抗血管内皮生长因子抗体,与抗肿瘤药物联合使用,用于治疗多种类型的癌症。
注意事项:1.胃肠穿孔和瘘管:与接受化疗的患者相比,接受Vegzelma产品的患者发生严重、有时致命的胃肠穿孔的发生率更高。在临床研究中,发病率从0.3%到3%不等,既往有骨盆病史的患者发病率最高辐射。穿孔可能会并发腹内脓肿,瘘管形成,并需要转移造口术。大多数穿孔发生在首次给药后50天内。
严重瘘(包括,气管食管,支气管胸膜、胆汁的、阴道、肾脏和膀胱与接受化疗的患者相比,接受Vegzelma产品的患者发生率更高。出现涉及任何内部器官的瘘管形成的患者应停止用药。
2.手术和伤口愈合并发症:在一项对照临床研究中,Vegzelma未在大手术后28天内给药,在接受Vegzelma治疗的mCRC患者中,伤口愈合并发症(包括严重和致命并发症)的发生率为15%,在未接受Vegzelma治疗的患者中为4%。在一项针对复发或复发性GBM患者的临床对照研究中,接受Vegzelma治疗的患者伤口愈合事件发生率为5%,未接受Vegzelma治疗的患者为0.7 %。
对于在Vegzelma治疗期间出现伤口愈合并发症的患者,应停用Vegzelma,直至伤口完全愈合。大手术后至少28天内不要服用,直到伤口完全愈合。
3.出血:Vegzelma产品可导致两种不同类型的出血:轻微出血,最常见的是1级鼻出血,以及严重出血,在某些情况下是致命的。严重或致命的出血,包括咯血、消化道出血、咯血、中枢神经系统出血、鼻出血和阴道出血与仅接受化疗的患者相比,接受Vegzelma的患者发生率高达5倍。在临床研究中,3-5级的发病率出血的接受Vegzelma治疗的患者的事件发生率为0.4%至7%。接受Vegzelma联合化疗的鳞状非小细胞肺癌患者中有31%发生严重或致命性肺出血,而接受单纯化疗的非鳞状非小细胞肺癌患者中有4%发生严重或致命性肺出血。请勿对近期有咯血或更多红血丝咯血史的患者使用Vegzelma。出现3-4级出血的患者应停药。
4.动脉血栓栓塞事件:严重、有时致命的动脉血栓栓塞事件(ATE),包括脑血管梗塞短暂性脑缺血发作,心肌梗死与接受化疗的患者相比,接受Vegzelma的患者发生率更高。在整个临床研究中,接受Vegzelma联合化疗的患者中3-5级ATE的发生率为5%,而仅接受化疗的患者中3-5级ATE的发生率≤2%;GBM患者的发病率最高。有动脉血栓栓塞病史的患者发生ATE的风险增加,糖尿病,或> 65岁。出现严重ATE的患者应停药。
5.静脉血栓栓塞事件:临床研究发现静脉血栓栓塞事件(VTE)的风险增加。在GOG-0240研究中,11%接受Vegzelma联合化疗的患者出现3-4级VTE,相比之下,5%接受单纯化疗的患者出现3-4级。在EORTC 26101中,接受Vegzelma联合化疗的患者中3-4级VTE的发生率为5%,而仅接受化疗的患者为2%。患有4级VTE(包括肺部疾病)的患者应停止服用Vegzelma栓塞。
6.高血压:与仅接受化疗的患者相比,接受Vegzelma产品的患者严重高血压的发生率更高。在临床研究中,3-4级高血压的发生率在5%到18%之间。
在Vegzelma治疗期间,每两到三周监测一次血压。用适当的抗高血压的定期治疗和监测血压。停药后,继续定期监测vezelma诱发或加重的高血压患者的血压。对药物治疗未能控制的重度高血压患者应停止服用维格列美脲;恢复曾经控制与医疗管理。出现高血压危象或高血压脑病的患者应停药。
7.后部可逆性脑病综合征:在所有临床研究中,不到0.5%的患者报告有后部可逆性脑病综合征(PRES)。首次给药后16小时至1年出现症状。PRES是一种神经疾病,没收, 昏睡、混乱、失明和其他视觉和神经障碍。可能存在轻度至重度高血压。磁共振成像对确诊PRES是必要的。
出现PRES的患者应停止服用Vegzelma。症状通常在停用Vegzelma产品后几天内缓解或改善,尽管一些患者经历了持续的神经系统症状后遗症。对于出现PRES的患者,重新使用Vegzelma产品的安全性尚不清楚。
8.肾损伤和蛋白尿:与接受化疗的患者相比,接受Vegzelma产品的患者蛋白尿的发生率和严重程度更高。通过试纸尿液分析监测蛋白尿,在Vegzelma治疗期间通过系列尿液分析监测蛋白尿的发展或恶化。尿液试纸读数为2+或更高的患者应接受24小时尿液收集的进一步评估。对于每24小时尿蛋白量大于或等于2克的患者停止用药,当每24小时尿蛋白量小于2克时继续用药。发展为肾病综合征的患者应停止用药。
9.输液相关反应:临床研究和上市后经验中报告的输注相关反应包括高血压、与神经系统体征和症状相关的高血压危象、喘息、氧饱和度降低、3级超敏反应、过敏样/过敏反应、胸痛、头痛、寒战和发汗。在临床研究中,首剂药物的输注相关反应发生在< 3%的患者中,严重反应发生在0.4%的患者中。
对于轻微的、临床上不明显的输注相关反应,降低输注速率。对于出现临床上显著的输注相关反应的患者,应中断输注,并考虑在问题解决后以较慢的速率恢复输注。出现严重输注相关反应的患者应停止用药,并给予适当的药物治疗(例如,肾上腺素皮质类固醇,静脉注射抗组胺药支气管扩张剂和/或氧气)。
10.胚胎-胎儿毒性:根据其作用机制和动物研究结果,Vegzelma产品在用于孕妇时可能会对胎儿造成伤害。天生的在器官形成期间,每隔3天以低至10 mg/kg的临床剂量给怀孕兔子施用Vegzelma,观察到畸形。
此外,动物模型链接血管生成以及VEGF和VEGFR2与女性生殖、胚胎-胎儿发育和产后发育的关键方面的关系。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖能力的女性在接受Vegzelma治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕措施。
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