药物适应症：Zynteglo是一种基于自体造血干细胞的基因治疗，适用于需要定期输注红细胞(RBC)的成人和儿童β-地中海贫血患者的治疗。
作用机制：Zynteglo是一种自体基因疗法，将β-珠蛋白(HBB)基因的功能副本添加到造血干细胞中，以治疗β-地中海贫血。β-地中海贫血是一种由HBB(一种负责编码血红蛋白aβ亚单位的基因)的200多种突变引起的遗传性疾病。在β-地中海贫血患者中，β-珠蛋白产生被消除(β0)或减少(β+)，导致细胞内半色素沉淀、无效红细胞生成、慢性溶血和深度贫血。对于这种疾病最严重形式的患者，为了生存和预防严重并发症，需要长期红细胞输注。
Zynteglo是一种由自体CD34+细胞组成的基因疗法。收集患者的造血干细胞，富集CD34+细胞，用BB305 LVV(一种自灭活慢病毒载体(LVV))进行体外转导。BB305 LVV具有h BB的功能性拷贝，在87位(βA-T87Q-珠蛋白)将苏氨酸(T)氨基酸替换为谷氨酰胺(Q)。在将Zynteglo注入患者体内后，CD34+造血干细胞移植到骨髓中并分化产生βA-T87Q-珠蛋白，该珠蛋白将与α-珠蛋白结合形成功能性血红蛋白A。βA-T87Q-珠蛋白的表达纠正了β-地中海贫血患者中α-珠蛋白和β-珠蛋白之间的不平衡，并可能导致正常的血红蛋白水平。使用betibeglogene自体干细胞有可能消除对红细胞输注的需求。 用药方法：仅供自体使用。仅供静脉注射使用。
•要求患者接受造血干细胞(HSC)动员，然后进行单采，以获得用于Zynteglo生产的CD34+细胞。
•Zynteglo的剂量根据每kg体重的输液袋中的CD34+细胞数确定。
•推荐的最小剂量为5.0 × 106 CD34+细胞/kg。
•必须在输注Zynteglo之前进行完全清髓性调理。
•建议进行肝小静脉闭塞病(VOD)的预防。应考虑癫痫的预防。
•输液前，验证患者身份与Zynteglo输液袋上的唯一患者身份信息是否匹配。
•请勿对Zynteglo进行采样、更改或照射。
•请勿使用直列式血液过滤器或输液泵。
•在不到30分钟的时间内，通过静脉输注方式服用每袋Zynteglo。
副作用：最常见的非实验室不良反应(发生率≥ 20%)为粘膜炎、发热性中性粒细胞减少、呕吐、发热(发热)、脱发(脱发)、鼻出血(鼻出血)、腹痛、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、头痛、腹泻、皮疹、便秘、恶心、食欲减退、色素沉着障碍和瘙痒(瘙痒)。
最常见的3级或4级实验室检测异常(> 50%)包括中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少、贫血和淋巴细胞减少。
注意事项：•延迟血小板植入:监测血小板计数，直至血小板植入和恢复。应监测患者的血小板减少和出血情况。
•中性粒细胞植入失败的风险:输注Zynteglo后监测绝对中性粒细胞计数(ANC)。如果未发生中性粒细胞植入，则给予拯救细胞。
•插入性肿瘤发生的风险:至少每年监测一次Zynteglo输注后至少15年的血液恶性肿瘤患者。
•超敏反应:监测输注过程中的超敏反应。